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【ASCO 新闻】肿瘤免疫治疗十年磨一剑,PD-1拮抗剂研发者荣获ASCO Karnofsky纪念奖

作者: 来源: 发布时间:2015-06-03 11:04:35 今日访问/总访问:1|1315

 

美国芝加哥,当地时间5月30日上午9:30,2015 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正式开幕。

 

 

Suzanne L. Topalian教授因其对癌症的研究、诊断和治疗方面的突出贡献,被授予2015年David A. Karnofsky纪念奖。会上,她对PD-1拮抗剂的发展和该领域的最新进展展做了大会荣誉报告。


Suzanne L. Topalian,医学博士,现在约翰·霍普金斯大学医学部和Sidney Kimmel综合癌症中心,她对细胞程序化凋亡(PD-1)及其配体PD-L1的研究,在PD-1拮抗剂开发并用于侵袭性肿瘤治疗方面,发挥了重要作用 。Topalian 教授说,“我很高兴获得以Karnofsky命名的奖项,他做了大量的基础研究和发现,并和我们目前的研究仍有关联。”


Topalian教授在Tugts大学获得其医学学位后,就开始肿瘤外科医师的生涯。她在Thomas Jefferson 做外科住院医师的时候,其中有一年参与了费城儿童意义的肿瘤免疫研究计划。正是这段经历使Topalian改变了自己的方向。


她说:“我对免疫系统清除肿瘤的潜在可能十分感兴趣,就像其清除病毒和细菌,排斥移植器官一样。在我看来,这些基本原理都是一样的,也是可能的”。在结束了她的外科住院医师培训后,她加入了国立肿瘤研究所下Steven Rosenberg实验室,开始了肿瘤免疫研究,并逐渐建立的自己的实验室。


2006年,她进入约翰霍普金斯大学,并接手Sidney Kimmel综合癌症中心的黑色素瘤研究计划。她和她的组员展开了一项多学科研究计划,主要侧重于临床研究。

 

 

晚期黑色素瘤的治疗近年来发生了很大变化,可以说是近几十年来基础实验研究的顶峰。近年来被美国FDA批准的7种新药包括,2011年获批的伊匹单抗(ipilimumab),威罗菲尼(vemurafenib),PEG-干扰素α-2b;2013获批的达拉菲尼(dabrafenib )和曲美替尼(trametinib);2014年获批的PD-1拮抗剂pembrolizumab和nivolumab。


PD-1拮抗剂是针对PD-1的单克隆抗体,是一种阻断T细胞反应的蛋白。其他一些正在研发的药物阻断PD-L1。对PD-1通路的阻断促进免疫系统识别并攻击肿瘤细胞。Topalian教授说,“我们看来,这些获批的新药是一个突破,因为在此之前,对于一线治疗后疾病仍进展的那部分患者,我们并不能提供任何有效的治疗手段”。


她的实验室还配备了免疫组化技术来鉴定肿瘤组织中PD-L1的表达。这种检测方法有助于鉴别出适合PD-1拮抗剂治疗的患者,并有希望在大规模的临床试验中应用。更多的预测性的生物标记的开发有助于临床研究者挑选适合类型的肿瘤患者参与临床实验。


除了在黑色素瘤中的应用,早期nivolumab的临床研究包括多种肿瘤患者:肾细胞癌,非小细胞肺癌,结肠癌和去势抗性前列腺癌。Topalian教授说,nivolumab在肺癌患者中的治疗效果是她没有想到的。早期的研究中,一名肺癌患者中出现了肿瘤的迅速消退。尽管用一般标准并不能确实验证治疗有效,但是这足以让研究者们停下来去思考。进一步将治疗无效的肺癌患者纳入后续研究中,同时检测其持续治疗反应。


Topalian教授说“由于PD-1拮抗药物在肺癌患者中的治疗反应而被单列一类,因为我们暂时还没有发现其他免疫治疗药物在肺癌患者中具有PD-1拮抗剂这样的治疗效果。由于针对肺癌的大多数药物治疗效果欠佳,因而人们越来越关注肺癌的免疫治疗。”


对于PD-1拮抗剂治疗效果及最佳应用剂量的认识仍需要不断努力。除了在黑色素瘤、肺癌及肾癌中的II期临床试验,这些药物也在膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、三阴乳腺癌,结肠癌及其他肿瘤中应用研究。


临床前研究显示,PD-1或者PD-L1拮抗剂与其他药物的联合治疗比单药治疗更有效。因此,不同的药物联合及序贯治疗需要进行临床试验的验证,以找到最佳治疗策略。



        

                         (文章来源于《肿瘤瞭望》编辑部)