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[新奇]见过增敏化疗,放疗也能增敏——低剂量分割增敏放疗联合化疗+靶向药治疗头颈癌

作者:郭剑非 来源:医脉通 发布时间:2017-03-20 20:24:53 今日访问/总访问:4|117

局部根治性放射治疗(RT)的失败在进展期头颈癌的治疗中是最大的难题。接近50%-60%的患者根治性放疗失败后会直接因局部复发或进展的病灶死亡。


挽救性的手术治疗有些时候会成功,但是因为疾病程度、部位、患者的并发症等原因有很多患者不具有手术适应症。


对于这部分患者来说,剩下的选择方法便为系统治疗、二次放疗或是最佳支持治疗了。


原来,在二次放疗没有广泛应用之前,系统治疗是头颈鳞癌(SCCHN)最常见的治疗方法。含铂两药化疗达到了不到50%的有效率,中位OS为6-8个月。


最近,西妥昔单抗在铂类耐药的SCCHN中改善了患者的生存,联合西妥昔单抗组与对照组的对比未10.1个月 vs 7.4个月。荟萃研究显示其总有效率提高10%-13%。


低剂量分割的放射治疗(LDFRT)是一种治疗局部复发或不可切除患者的新兴治疗方法,其目的是为了减轻局部进展严重的SCCHN的放疗相关毒性,为短期内再放疗提供可能。


该研究团队开展了一项Ⅱ期研究,探究LDFRT作为增敏治疗联合西妥昔单抗+多西他赛治疗局部进展的SCCHN的有效性及安全性。


主要内容

拟入组距既往放射治疗间隔6月以上的,病理学确认的,没有解救手术适应症的SCCHN患者共25名。


主要研究终点为总缓解率(ORR)明显超过化疗,若未达到,试验提前终止。次要研究终点为OS与PFS。


治疗方案

西妥昔单抗:第1周第1天,400mg/平方米 IV。第2-7周的第1天分别给予250mg/平方米。


多西他赛:第2-7周第1天,分别给予20mg/平方米 IV。


LDFRT:第2-7周的第2、第3天分别给予0.5Gy/f bid(两次分割间隔6小时以上),总剂量为12Gy。


结果

现共有5名患者入组,4名患者最终治疗,1名患者由于PS评分较低未被推荐继续治疗。


2名患者为喉癌,1名为口底癌,1名为扁桃体窝癌。


在为期1个月的随访中,2名患者PR,1名患者SD,1名患者PD。6月随访时,所有患者PD。1名患者进展时接受了58Gy/2Gy/29f的解救治疗。由于ORR改善幅度未超过40%以上,研究被赞助机构叫停。


安全性方面,所有患者都有1度放化疗相关乏力,1度化疗相关红疹,没有2度以上毒性。


小结

这种新型疗法治疗头颈鳞癌的研究基于5种之前研究提供的设想:


◆低剂量分割放疗可以作为化疗增敏;


◆低剂量超辐射敏感性(HRS)可以增强多西他赛介导的G2/M细胞周期休眠作用;


◆低剂量分割放疗可以增强BAX蛋白活性,诱导细胞凋亡坏死;


◆西妥昔单抗可以帮助G1/G0期的肿瘤细胞通过P21介导的细胞死亡;


◆该疗法的副反应应该很小,一大部分患者都可耐受。


结果证实,低剂量分割放疗联合多西他赛+西妥昔单抗安全性良好,但是治疗有效性较为短暂。对于根治性治疗来讲,肯定有其它治疗选择。


但是,该方案对特定的需要姑息性治疗的患者来讲,这是一种可以选择的办法。


信源:Radiation for Chemo-Sensitization: A Phase II Trial of Cetuximab and Docetaxel With Low-Dose Fractionated Radiation for Recurrent Unresectable Locally Advanced Head and Neck Carcinoma, onclive.com.