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‍‍2016年5月18日，FDA批准Atezolizumab治疗膀胱癌的最常见类型尿路上皮癌。这是第一个经FDA批准用于膀胱癌的程序性细胞死亡受体1/程序性死亡受体配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂。

Atezolizumab适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在含铂类化疗方案治疗中或治疗后疾病出现进展；或在含铂类化疗方案术前新辅助或术后辅助治疗的12个月内。

FDA对Atezolizumab的批准使肿瘤免疫的新星之一PD-L1抑制剂成为泌尿系肿瘤的可选方案，扩大了PD-1/PD-L1免疫治疗的家族成员。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，NCI预计2016年美国新发患病人数76960，死亡人数16390。

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（图片来自katelarisurology.com.au，膀胱解剖和膀胱癌T分期）

研究来源

Atezolizumab安全性和疗效的主要数据来自一项关键的开放标签、单臂、Ⅱ期临床研究IMvigor 210。该研究的队列2共纳入310名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，静脉给药1200mg/3周，直到无任何临床获益。

主要临床终点为客观缓解率（ORR），次要临床终点为缓解持续时间、总体生存、无进展生存和安全性。研究还对肿瘤浸润淋巴细胞的PD-L1表达情况与治疗反应进行分析。

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安全性和有效性‍‍

◆对于所有患者，14.8%出现一定程度肿瘤缩小，持续缓解时间从2.1个月到13.8个月不等。

◆所有患者都有不同程度的客观缓解，但缓解率和PD-L1在肿瘤浸润免疫细胞的表达情况有关，PD-L1阳性的患者缓解率为26%；而对于PD-L1阴性的患者，缓解率仅有9.5%。

◆治疗相关不良反应（AE）中，最常见主要有疲劳、食欲减退、尿路感染、发热、便秘。15%的患者出现3-4级AE，4%的患者出现3-4级免疫介导AE。未发现肾损害。

由于PD-L1表达与Atezolizumab的治疗反应相关，将该PD-L1抑制剂用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌前，需要检测肿瘤浸润淋巴细胞中的PD-L1表达。因此，FDA还批准了一种PD-L1检测分析试剂盒（SP142）作为临床补充诊断。

近期PD-1和PD-L1相关研究

（1）2016年3月发表在The Lancet的Ⅱ期POPLAR结果公布，该研究目标人群为曾接受含铂类化疗方案的非小细胞癌患者。与多西紫杉醇相比，Atezolizumab显著增加了此类患者的生存期，且生存的改善与肿瘤组织中PD-L1表达有关，表明PD-L1高表达患者从Atezolizumab中获益更多。在安全性评价中，Atezolizumab显示出比较好的耐受性，与化疗药物相比安全性也更好。

（2）2016年5月发表在JCO的Ⅰb期“篮式”研究KEYNOTE-012公布三阴性乳腺癌（32例）结果，PD-1抑制剂Pembrolizumab在常规治疗无效的晚期三阴性乳腺癌中有一定的临床效果，27例可评估患者中，总缓解率为18.5%（5例）。最常见的治疗相关不良反应依次为关节痛、疲劳、肌痛和恶心，安全性或许能够接受。

（3）2016年5月发表在Lancet Oncology的Ⅰb“篮式”研究KEYNOTE-012公布了胃癌（36例）结果，Pembrolizumab治疗复发或转移性胃癌和贲门癌的总体缓解率为22.2%（8例），3-4级治疗不良反应发生率为13%（5例），主要为疲劳、类天疱疮、甲状腺功能减低、外周感觉神经异常和肺炎。

需要注意的是，KEYNOTE-012研究中可用的乳腺癌和胃癌的样本量较小，分别只有32例和36例，药物的真实疗效和毒性需经过进一步的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验验证。

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信源：

1.FDA approves new, targeted treatment for bladder cancer.May 18,2016.fda.gov.

2.[Lancet]II期POPLAR公布,Atezolizumab治疗晚期NSCLC.Mar 21,2016.medlive.cn.

3.Pembrolizumab Promising in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.May 03,2016. cancernetwork.com.

4.[Lancet Oncol]PD-1抑制剂开启胃癌免疫治疗之门.May 10,2016.medlive.cn.