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复发或转移性头颈鳞癌预后差，目前一线治疗可采用铂类+氟尿嘧啶+西妥昔单抗方案，但只有30-40%的患者可以活过1年，中位总生存期仅有10-12个月。当铂类治疗失败后，紫杉类联合甲氨蝶呤也不能明显能改善生存。对于此类患者，虽然姑息治疗可能是唯一选择，但仍需要更加有效且低毒的治疗方式。

头颈部鳞癌在有无HPV感染的情况下均存在较多的基因突变负担，其中与免疫和炎症相关的突变常见，如人类白细胞抗原（HLA）A、B和核因子κB（Nuclear Factor-κB）通路相关基因。这在某种程度上能解释为什么头颈鳞癌中多见肿瘤浸润淋巴细胞，同时也说明免疫治疗在头颈鳞癌中可能具有一定的应用潜力。

来自美国芝加哥大学医学中心的Tanguy Seiwert教授在KEYNOTE-012试验中抽取头颈部肿瘤队列，评价肿瘤免疫药物PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗晚期头颈部鳞癌的安全性和临床疗效，研究结果2016年5月27日在线发表于Lancet Oncology杂志。

主要研究内容

KEYNOTE-012研究是一项开放标签、多队列、多中心的Ⅰb期临床研究，在ClinicalTrials.gov的注册号为NCT01848834。其中头颈部鳞癌患者入组的主要标准有：

◆年龄≥18岁

◆确诊为复发或转移性鳞癌

◆存在PD-L1表达（免疫组化阳性至少＞1%）

◆按照RECIST 1.1标准有可评估的病灶

◆ECOG PS≤1

◆器官功能耐受

自2013年6月7日至2013年10月3日，共有104例患者入筛，81例（78%）PD-L1表达阳性。最终有60例头颈部鳞癌患者入组并接受治疗，其中HPV阳性23例（38%），HPV阴性37例（62%）。

入组患者接受Pembrolizumab 10mg/kg静脉给药，每两周一次（共24个月）直到疾病进展、无法耐受不良反应或出现其他阻碍治疗的疾病。

主要终点是评价药物安全性以及达到总体缓解的患者比例。

主要研究结果

患者对Pembrolizumab不良反应耐受性良好，3-4级药物相关不良反应发生率为17%（10/60），最常见的是ALT和AST升高、低钠血症，其中1例患者出现3级药物相关性皮疹。共有27例（45%）患者出现严重的不良反应，但并没有药物相关死亡发生。

对于可评估的患者，中心影像检查显示总体缓解有8例（18%），其中HPV阳性4例（4/16），HPV阴性4例（4/29）。

结语

该研究是正式发表的文献中首次评价PD-1或PD-L1抑制剂在晚期头颈部鳞癌中的疗效和安全性。在其他治疗难以奏效的患者群体中，Pembrolizumab表现出较好的耐受性和较为明显的抗肿瘤活性。

另一项重要的研究CheckMate-141在2016AACR年会上发布结果，对于复发或转移头颈鳞癌，经铂类治疗无效后，单药PD-1抑制剂Nivolumab比紫杉+甲氨蝶呤化疗有更好的OS。未来免疫治疗与传统治疗（化放疗、手术）相结合或许能够真正改善晚期头颈鳞癌预后。

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信源：Tanguy Seiwert, et al.Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent ormetastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): anopen-label, multicentre, phase 1b trial. May 27, 2016. Lancet Oncology.