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2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。6月6日上午的“精准医学：改善患者获益”专场上，一项摘要号为 LBA11511 的随机 Ⅱ 期伞式/篮子试验 MyPathway 研究将进行口头报告。该研究考察了4种靶向药物超说明书治疗携带相应突变的多种癌症患者的疗效。医脉通报道：
一项将癌症患者的肿瘤分子突变与相应靶向药物匹配治疗的 Ⅱ 期试验 MyPathway 研究获得了令人鼓舞的初步结果。129位患有12种不同癌症的晚期患者超说明书接受 FDA 批准的药物，22位获得了缓解，39位疾病稳定。这些有希望的结果来自于4个特定分子突变，这使研究人员进一步招募患者，扩大队列。
“随着肿瘤基因检测越来越普及，类似于我们这项研究的伞式研究将会使更多患者从精准医学中获益”，研究的第一作者，Sarah Cannon 研究所高级研究员 John D. Hainsworth 博士介绍道，“尽管现在下结论还为时尚早，但我们的研究显示，例如，HER2 靶向治疗能够进一步扩展癌症种类，而不仅适用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌。我们的研究显示 HER2 靶向药物治疗 HER2 扩增（HER2 基因多拷贝）的结直肠癌具有很强的活性，并且有可能治疗其它 HER2 阳性癌症。”
MyPathway 研究是一项正在进行的非随机性开放标签的 Ⅱ 期试验，研究评估了 4种靶向治疗方案用于没有可用的有获益治疗的几种晚期癌症患者的疗效。这项研究是一项全国性多中心研究，目前共有39个机构参与其中。
入组患者需要曾进行过分子检测，并显示携带 HER2、BRAF、Hedgehog（Hh）或 EGFR 通路突变。HER2 突变（扩增、过表达、突变）患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联用方案；BRAF 突变患者接受威罗菲尼；Hh 通路突变患者接受维莫德吉；EGFR 突变患者接受厄洛替尼。研究入组的患者仅为上述药物适应症之外的患者。
研究结果
在最开始入组的129位患者中，HER2 突变患者82位，BRAF 突变患者33位，Hh 突变患者8位，EGFR 突变患者6位。所有患者均为晚期患者，平均已接受过3线治疗（0-10线）。总体来讲12个不同癌症的22位患者获得了缓解，14位患者在中位治疗6个月后发生了进展。15位缓解患者仍持续缓解。
最有希望的结果出现在 HER2 突变组中。7/20结直肠癌、3/8膀胱癌、3/6胆管癌患者获得客观缓解（肿瘤退缩达到30%及以上）。基于这些结果，研究人员正在进一步招募这类亚组的患者。
BRAF 突变的肺癌患者组也将进一步招募患者。在该组15位患者中，3位达到客观缓解，2位疾病稳定持续至少4个月。
ASCO 观点
“这项研究显示出精准医学具有不可思议的可能性，能够帮助我们确定新型治疗方案，同时该研究也强调了在研究环境下探索基于基因组的检测与治疗方案的必要性，包括临床试验”，ASCO 治疗发展方面的专家 Sumanta Kumar Pal 博士介绍道，“很有可能存在一个我们尚未认识到的因素能够解释，为什么某些患者能够从靶向治疗中获益，而另一些患者不能，即使这些患者的肿瘤突变是相同的。我们需要找到这些答案，从而使我们能更好的将患者与可能获益的治疗相匹配，同时使患者避免接受不可能改善或延长他们生命的治疗。”
会议专题》》》2016年ASCO年会专题报道
摘要原文：
Targeted therapy for advanced solid tumors based on molecular profiles: Early results from MyPathway, an open-label, phase IIa umbrella basket study.（Abstract LBA11511）
Authors：John D. Hainsworth, et al.
Session Type： Precision Medicine: Making Progress for Patient Benefit
Background: The MyPathway study (NCT02091141) evaluates agents targeting the HER2, BRAF, Hedgehog (Hh), or EGFR pathways in non-indicated tumors with relevant genetic abnormalities. Early results from MyPathway merit pre-planned tumor-cohort expansion.
Methods: Eligible pts had advanced solid tumors with no curative therapy and molecular alterations in HER2, BRAF, Hh, or EGFR. Pts received standard doses of trastuzumab + pertuzumab (for the HER2 pathway), vemurafenib (BRAF), vismodegib (Hh), or erlotinib (EGFR) based on alteration. The primary endpoint is investigator-evaluated response rate within a tumor-pathway cohort (RECIST 1.1). Cohort size and expansion is determined by Simon’s two-stage design criteria.
Results: By December 14, 2015, MyPathway included 129 pts with available baseline assessments and alterations in HER2 (n = 82; 53 amplifications, 23 mutations, 5 both, 1 RBMS-NRG1 fusion), BRAF (n = 33; 18 V600E, 15 other), Hh (n = 8; 7 PTCH1, 1 SMO), or EGFR (n = 6). Pts had a median of 3 (range, 0–10) prior lines of therapy. Best responses (n = 118) are shown below; 11 pts had insufficient follow-up for reevaluation and were not analyzed. 22 pts had PR/CR (1 CR); current response durations were up to 11 months.
Conclusions: Targeted therapy produced responses in pts with 9 different tumor types outside of current drug indications. As enrollment increases for all tumorpathway cohorts, analyses of tumor responses based on specific alterations (eg, HER2 amplifications vs. mutations) are planned. The HER2 amplified colorectal, bladder, and biliary, and the BRAF lung cohorts will be expanded based on observed activity.
