泰索帝 / 顺铂与诺维本 / 顺铂联合方案对 IB-IIIA 期非小细胞肺癌术
后辅助化疗开放、随机对照、多中心 III 期临床研究

Open-labled, Randomized, Multicenter Phase III Study of Adjuvant Chemotherapy Comparing Taxotere Plus Cisplatin With Vinorelbine and Cisplatin regimen in Resected Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Patients

　　非小细胞的肺癌术后化疗问题已经困扰临床肿瘤医生近 30 余年，从上个世纪 60 年代一直有人进行着各种尝试，但直到最近才陆续发表了一些有意义的临床研究结果。

　　有关临床研究经历了烷化剂、植物类、和含铂类药物的方案发展阶段。即往的研究设计多不太合理，样本量也较小，所以很难得到令人信服的结果。 1995 年英国医学杂志发表了有关问题的第一篇荟萃分析结果，文章收录了十余篇临床研究报告，涉及 1394 例患者，结果既令人兴奋又令人失望，因为看到含顺铂联合方案术后辅助治疗可使两年及五年生存率分别相差 3 及 5 个百分点，但同时，使用烷化剂进行辅助化疗可使死亡的风险增加。

　　近年陆续发表了一些大样本的前瞻性随机临床研究，其中由日本组织的一项 999 例术后早期（ IA 、 B 期）非小细胞肺癌的辅助治疗研究（ ASCO 2002 ），术后使用 UFT 单药 250mg/ 天，口服 2 年可使 IB 期患者较对照组的 5 年生存提高 11.4 个百分点（ 84.9% vs 73.5% ）。 2004 年，美国组织的 CALGB 9633 研究中对 344 例 IB 期非小细胞肺癌术后患者分别用泰素联合卡铂的方案进行辅助化疗 4 个周期和观察进行比较，从可评价的 330 例患者的统计结果发现与观察组对比 4 年的总生存有统计学差异（ p=0.028 ），两组相差 12 个百分点，总生存率提高了 11 个百分点，绝对死亡率减低了 49% （ ASCO 2004 ）。

　　针对此类的诸多研究，国际著名肿瘤学家有自己不同的见解：部分学者认为手术后能更准确地临床分期、提示预后，对术后化疗有指导意义。 目前国际上已经完成的和正在进行的研究涉及优福定、铂类药物与 VP-16 、 VDS 、 NVB 、 Taxol 等的联合化疗，今后还应该进行铂类与健择或泰索帝等第三代药物的联合方案。以上研究中，顺铂的剂量大多为 60-120mg/m 2 ，为追求疗较，且又不至于造成化疗毒副反应太大而抵消化疗的作用，研究者多建议术后辅助治疗以 3-4 周期为佳。按照统计学原理，要证明 5% 的生存差别至少需要约 4000 例的样本量，目前获得阳性结果的样本量已经达到这个水平，显示非小细胞肺癌术后用含有铂类的化疗方案辅助化疗可以延长患者的无肿瘤生存及远期总生存时间，采用该措施每年可以挽救全球约 7000 名患者的生命。

　　由于目前还没有这些化疗方案之间的随机对照临床研究，中国医学科学院肿瘤医院内科储大同、张湘茹和王子平教授提出希望在我国进行肺癌辅助化疗三代方案间的比较。我们参照 TAX326 研究结果及统计学要求，按照 a =0.05 ， power=90% 的情况下，如果预计两组 5 年生存率相差 7 个百分点设计了方案，预计将收治 1700 例 IB—IIIA 非小细胞肺癌术后患者，考虑到比较多的影响因素，该研究设计为 开放、随机、分层、多中心的Ⅲ期临床试验 。

　　该项试验采用中心随机的方法进行随机分组，治疗分为 试验 A 组（泰索帝 / 顺铂）和试验 B 组（诺维本 / 顺铂） ，主要观察目标为两组无肿瘤进展时间、总生存时间的差异，次要目的为观察这种辅助治疗的安全性及患者生活质量的差别。

　　该项临床研究已经通过中国医学科学院伦理委员会审批，并于 2005 年 11 月后逐步在全国开展起来， 预计入组时间为 2 年， 5 年后结束所有生存期的随诊工作。我们期望这项大型临床研究在全国愿为科学做贡献的临床医生的努力下，能够得到圆满的结果，并能显示出非小细胞的肺癌术后化疗本来的客观规律，为我国的肿瘤临床治疗提供参考和依据。