指南--统计和分析问题与附录

A．统计学考虑

附录16．1．9中应给出对每个主要疗效变量进行的统计学分析的细节。详细报告应至少包括以下内容：

① 用于分析的统计模式，应准确而完整地予以描述，必要时附上参考文献。

② 用精确的统计学术语阐述所检验的临床结论，如用术语"无效假设"和"备择假设"。

③ 用来评估作用、建立可信区间等的统计学方法，适当时应附上参考文献。

④ 统计方法所依据的假设条件。应说明数据满足重要假设，尤其是在需要证明推论的有效性时；同时还应说明其统计学合理性。当申报者进行扩展的统计学分析时，在得到数据之前预先确定分析范围是很有必要的；如果没有预先确定范围，则在选择作为结论依据的特定分析时，有必要考虑如何避免偏倚。这在亚组分析中尤为重要，因为如果对这样的分析不进行预先计划，那么这些分析通常不能为最终结论提供足够的依据。

a． 如果进行数据转换，应同时提供选择数据转换的基本原理及以转换的数据为基础进行治疗反应评估的解释。

b． 统计程序选择合理性和统计结论有效性的讨论将会引导管理当局的统计学审评者做出是否需要重新分析数据的决定。

⑤ 检验统计、无效假设条件下检验统计中的样本分布、检验统计值、显著性水平（即P值）和中间总结数据，并采用一定的格式，使管理当局的统计学审评者能够迅速并容易地验证分析结果。P值应注明是单侧还是双侧，使用单侧检验时应提供其原理。

例如，两个样本的t检验的文件中应包括t值、自由度、P值、两个样本的大小、每个样本的均值和方差，以及方差集合估计。用方差技术分析的多中心试验文件，至少应包括各中心及各种治疗的方差表、其交互作用、误差及总误差。对于交叉设计，其文件中应包括序贯资料、序贯中的患者、每个阶段开始时的基线值、洗脱期及洗脱期长度、每个阶段中的脱落情况、治疗、阶段、治疗与阶段的交互作用、误差及总误差。对于除总变异外的每个变异来源，表中应包括自由度、平方和、均方、适当的F检验、P值及期望均方。

　　中间总结数据应为每个观察时间点每个中心与治疗的联合作用（或其他设计特征，如序贯）列出平均或汇总的人口统计学数据和反应数据。

B．管理当局统计学审评者要求的数据提交格式和详细说明

　　在每份对照临床试验的报告中，应有供申办者进行统计分析用的病例数据列表（表格）以及支持结论和主要发现的表格。这些数据列表对于管理当局的统计学审评者是必需的，而且申办者可能会被要求提供可由计算机读取的患者数据列表。

　　其他治疗组应准备类似表格