附录

附录一 内在和外在种族因素分类

附录二 临床资料集（CDP）可接受性的评价

附录三 药动学、药效学和量效关系的考虑

　　在ICH区域注册药品时，必须评价其在三大主要种族（亚洲人种、黑色人种和白色人种）中的药动学、药效学及其可比性。基本的药动学评价应阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME），适当时评价食物一药物和药物间的相互作用。

　　两个区域之间充分的药动学数据的比较有助于合理选择新区域所需的药动学和临床研究（搭桥研究）的类型。药动学的人群间差异主要与内在的种族因素有关，而且很容易判断，反之，药效学反应（临床疗效、安全性和量效关系）可能受内在和外在种族因素的影响，如果不在新区域进行临床试验，就很难判断。

　　ICH-E4介绍了各种量效关系的评价方法。一般来说，国外的量效关系（或浓度一效应研究应进行（相关的）药理学作用和临床终点评价。也可在国外能代表新区域群体的人群中评价药理学作用，包括量效关系。根据不同情况，不一定需要新区域的临床疗效和量效关系的资料，例如，熟悉药物类型时，以及药物的药理学作用与临床疗效及量效关系密切相关时，国外的药效学资料就足可作为申报的依据，也就不需要在新区域评价量效关系及临床终点。药效学的评价和可能的临床评价（包括量效关系）非常重要，因为在新人群中效应曲线可能会偏移，已有这方面的可靠记录，如黑人血压对血管紧张素转换酶抑制剂的作用反应低下。

附录四 药物对种族因素的敏感性

　　种族因素对药动学、药效学和治疗作用方面的潜在影响所产生的药物特征可有助于确定新区域所需的搭桥研究的类型。种族因素对药物作用的影响根据不同的药理学分类、适应症和患者的年龄与性别会有所不同。不能从药物的某一个特性断定其对种族因素的相对敏感性。所需的搭桥研究的类型最终是一种判断，而对药物种族敏感性的分析有助于作出这一判断。

　　有下列特性的药物对种族因素可能不太敏感：

·线性药动学（PK）

·在推荐剂量范围和给药方案内安全性和疗效均呈平坦的药效学曲线（PD）（效应-浓度）（这意味着对药物耐受性好）。

·治疗剂量范围大（可能也意味着耐受性好）。

·代谢少或经多种途径代谢。

·生物利用度高，不易受饮食吸收的影响。

·蛋白结合率低。

·药物一药物、药物-饮食、药物一疾病的相互作用小。

·非全身作用模式。

·使用不当的可能性较小。

有下列特性的药物可能对种族因素敏感：

·非线性药动学。

·在推荐剂量范围和给药方案内安全性和疗效均呈陡峭的药效学曲线（小的剂量变化导致大的作用改变）。

·治疗剂量范围狭窄。

·代谢率高，特别是通过单一途径代谢，从而增加了潜在的药物间相互作用。

·通过具有基因多态性的酶代谢。

·以前体给药，酶的转换可能有种族差异。

·受试者间生物利用度的变异性大。

·生物利用度低，易受饮食吸收的影响。

·联合用药的可能性大。

·使用不当的可能性较大，如镇痛及镇定药。