数据录入及分析的质量控制

　　临床试验中的质量保证（Quality assurance）是指收集、处理和分析研究数据的方法和手段，目的在于维护和加强数据的可靠性和有效性。因此，数据管理应当有完善和有效的标准操作程序（SOP），用于数据管理和统计的计算机软件应当可靠。质量保证系统的具体内容包括：
　　 ·编辑程序检查记录表格数据的准确性和完整性；
　　 ·重复实验室测定，检查其重视性（测定方法的有效性）；·两次输人数据，检查发现数据录入过程中可能的错误；
　　 ·在多中心试验中对不同中心进行分析，检查试验执行中的偏差。

表12 临床试验的质量保证程序

·临床研究人员对已完成记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控）
·同步数据处理（数据输入）
·重复数据编码和数据输入（数据检查）
·利用计算机对键入数据编辑检查无效编码或缺失数据
·数据问题表（Query）
·关于数据收集情况的定期报告
·重复实验室测定，测定方法的质量控制
·多次独立读片（ECGs，X线片，组织切片），连续3次血压测定等
·独立评价死亡病例原因分级和死亡记录
·提交加盲的重复样本或记录，检查测定或阅读程序的重现性
·关于对于临床试验方案依从性的定期报告
·多中心试验中，定期的进展报告比较各临床点的完成情况，检查数据质量或完整性，其反映在错过随访访次数、退出试验例数及原因、有问题的记录表格数，等
·重新编写数据核查程序或分析程序，检查程序的准确性或程序文件的质量
·研究数据的疗效中期分析，可用于揭示所收集数据的不足之处和不一致性

5．2．1同步数据输入

　　同步数据输人是质量保证的前提。从数据在临床点生成到录入计算机之间的时间间隔过大，会失去在试验进行期间进行数据编辑和分析评价数据质量的大部分价值，造成无法弥补的缺失或错误。理想的数据输人是数据产生和输人在同一天进行，或间隔很短。但是，数据的计算机在线输入目前在我国还不具备必要的物质和人力条件。目前在我国可行的是，在受试者检查时完成纸张表格的填写，然后在各临床点上机，再将电子数据转送到数据处理中心；或定期将表格寄送到数据处理中心统一上机处理。在目前网络技术条件下，电子数据在线转送应该是可行的。
　　 采用两次输入可以保证电子文件的数据与表格记录中的数据一致。

5．2．2数据核查（数据检查）

　　数据核查指检查、询问和适时更正数据（包括表格和电子）文件中无效数据的过程。编辑检查是在已经完成的表格中对一项或一系列项目进行范围和逻辑检查，检查出可能错误的过程（表13）。根据对表格的手工和计算机检查，提出关于可疑数据的准确性和完整性的问题表，要求产生数据的一方（临床点）进行核对并答复。数据处理中心的研究人员根据答复对表格和电子文件进行修改。

表13 编辑检查的类型和内容

5．2．3 数据的完整性和保证程序

　　在临床试验中，不管是无意的错误，粗心的失察，或者是有目的的活动，都会影响数据的准确性和完整性。进行以下项目检查有助于发现有问题的数据，从而进行更正。
　　 ·审核受试者分组方法，检查入选和分配计划的不一致性。
　　 ·将受试者的数据记录与原始的医学检查报告进行比较。·将表格记录与计算机资料进行比较。
　　 ·进行现场访问，约见有关人员，发现有问题的或不规范的数据记录及填写。

5．2．4统计分析的审核要点

　　统计分析的质量是与临床试验的设计、实施和数据管理密切相关的。就统计分析本身而言，指导思想是使偏差最小和避免I类错误的增大。
　　 ·标准统计学方法的应用及参考文献。
　　 ·统计检验的功效（把握度）。
　　 ·P值及可信区间。
　　 ·统计学试验设计及临床试验的遵循程度。