治疗晚期非鳞癌的非小细胞肺癌用紫杉醇加卡铂伴或不伴用贝伐单抗的Ⅱ/Ⅲ期随机研究：一个东方肿瘤协作组的研究—E4599

文摘号： LBA4 (2005 年 41 届 ASCO 会议 )

著者： A.B. sandlec 等

译者： 江西省肿瘤医院化疗中心 邓觐云

背景： 以铂为基础的双联化疗仍然是 Ⅲ b( 有胸水 ) 和Ⅳ期的非小细胞肺癌的标准治疗。 PC 方案 ( 紫杉醇加卡铂 ) + 贝伐单抗的随机Ⅱ期临床研究提示 PCB 方案 ( 紫杉醇加卡铂 + 贝伐单抗 ) 与 PC 方案对照改善了疗效。 (Johnson ， DH 等， Jco ， 2004) 。 5 度的咯血在 PCB 方案被看到。组织学为鳞癌及中央型是危险因子。

方法： 最主要的终点是在初治的非鳞癌的非小细胞肺癌病人中对照 PCB 方案与 PC 方案在总生存期的效应。其次包括缓解期、无进展时间、耐药性。相关研究包括血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 、血管细胞粘附分子 (VCAM) ， E 选择蛋白及基质或纤维细胞生长因子的水平。

入选标准： ECOG 一般状况评分 0 或者 1 ，肝、肾功能。血液学检查符合化疗的要求，没有脑转移。病人随机分组去接受 PC 方案 ( 紫杉醇 200 ㎎ / ㎡静脉滴注，第一天； A u C=6 的卡铂，静脉滴注，第 1 天；每 3 周重复 ) 或 PCB 方案 (PC 方案的基础上加用贝伐单抗 15 ㎎ / ㎏第一天，也是每 3 周重复 ) 。 PCB 组在使用 6 周期后继续单用贝伐单抗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。该研究被设计为 842 名病人入组至 650 例死亡，有 91%(80.5%) 的功效去发现 30%(25%) 的由 PC 方案的 8 个月到 PCB 方案的 10 月 ( 仅允许发生单边Ⅰ类误差为 2.5%) 的中位生存的改善。

结果： 从 01 年 7 月至 04 年 4 月 444 例病人分配到 PC 组， 434 分到 PCB 组。 14% 是Ⅲ B 。 计划的中间分析在死亡病例 469 例时进行，而最终的完整分析，计划死亡病例是 650 例 (72.2%) 。缓解率 (10% 对 27% ， P<0.0001) ，无进展生存期 (4.5 月对 6.4 月， P<0.0001) ，中位生存 (10.2 月对 12.5 月， P=0.0075) 全部有利于 PCB 组，两组方案都是可耐受的，按被挑选的几个毒副反应来看，结果如下： PC 组对 PCB 组 4/5 度的中性粒细胞减少： 16.4% 比 24% ； 3/4 度的血栓症： 3% 比 3.8% ；出血 1.0% ： 4.1% 。有 11 例治疗相关的死亡 (PC 组 2 例， PCB 组 9 例 ) ； 5 例死于咯血的全在 PCB 组。

结论： 将贝伐单抗加入到 PC 方案对于非鳞癌非小细胞肺癌治疗提供了一个临床和统计学上都有显著意义的生存优势并有可耐受的毒性。对于该类病人 PCB 方案是 ECOG 的一个新的标准治疗。