·其它·

FI 001

WHO疗效标准与对数杀灭定量评价相互关系及临床意义

 

丁永为

233004  蚌埠医学院附属医院肿瘤内科

 

目的:探讨WHO疗效评价与肿瘤体积,细胞负荷,细胞对数杀灭(log  cell kil,LCK)相互关系及提出细胞对数杀灭定量评价方法的必要性。方法:据一定大小肿瘤相互垂直最大径乘积缩小比例换算肿瘤细胞杀灭比例,(Kill fraction,KF),肿瘤细胞存活比例(surviving fraction,SF),并计算肿瘤细胞杀灭对数。结果:WHO疗效每级别的相同或不同大小肿瘤体积,细胞负荷和LCK都有显著差异,WHO疗效评价与LCK之间相互换算关系得到确定。结论:WHO标准不能定量评价肿瘤体积,细胞负荷和LCK,提出可与WHO疗效评价相互换算的LCK定量评价方法非常必要。

 

FI 002

携带EWS-FLI1结合序列的DTA载体构建及作用研究

 

冯 岗1  赵忠全2  王东林3

1四川省绵阳市中心医院肿瘤科

2南京军区福州总医院肿瘤科

3第三军医大学新桥医院肿瘤中心

 

目的:白喉毒素(diphtheria toxin, DT)具有强烈的细胞毒性,在胰蛋白酶作用下可以降解为A(1-193残基)、B(194-535残基)片段,起杀伤作用的是其A片段。把DTA与不同载体结合而成的基因重组免疫毒素,能对一些表达特异蛋白的细胞产生杀伤作用。尤文肿瘤家族的常规治疗效果不太理想,近年来目标已经转向基因治疗。研究证实,95%的尤文肿瘤家族具有特异性t(11;22)(q24;q12)染色体易位,形成的EWS-FLI1融合蛋白可以识别、结合一段特异基因序列并且激活其下游基因表达。本研究通过定向克隆,构建了含有该特异序列和DTA基因的真核表达载体。转染体外培养的尤文肉瘤细胞后,检测DTA表达及其对细胞的杀伤作用,为肿瘤特异性基因治疗探索新的方法。方法:用定向克隆的方法,把DTA片段在NcoⅠ和XbaⅠ位点替换pS2中的虫荧光素酶基因,构建新表达载体pS2-DTA,测序验证。转染pS2-DTA后,通过RT-PCR和免疫组化检测DTA的表达、台盼蓝拒染实验比较细胞存活率等指标观察其对尤文肉瘤细胞的杀伤作用。结果:对重组载体的测序结果可见,在pS2-DTA中EWS-FLI1特异性结合序列位于白喉毒素A链基因上游。转染pS2-DTA后,观察DTA表达及对细胞的杀伤作用结果表明,尤文肉瘤细胞中,DTA在mRNA和蛋白水平的表达都显著增加(P<0.01)。尤文肉瘤细胞存活率低,且生长缓慢,对照细胞却很快进入对数生长期。结论:我们通过定向克隆成功地构建了含EWS-FLI1特异结合序列和白喉毒素A链基因的真核表达载体。pS2-DTA在尤文肉瘤细胞中高表达,产生选择性杀伤作用,抑制其生长,而在非尤文肉瘤细胞中这种作用显著降低。5、表达载体pS2-DTA对尤文肉瘤治疗有潜在的应用价值

 

FI 003

实验性大鼠恶性胸膜间皮瘤动物模型的建立及
影像检查的意义

 

1韩丹  2杨鸿生  3巫北海

650032  1昆明医学院第一附属医院放射科

650032  2昆明医学院第一附属医院胸外科

3第四军医大学西京医院放射科

 

目的:建立一种简便、实用、诱发率高,较接近人体恶性胸膜间皮瘤的动物模型, 进行影像和病理的研究及对照。方法:Wistar大鼠100, 右侧胸膜腔闭式染尘法注入石棉纤维混悬液40 mg,对照组20, 注入等量灭菌生理盐水。每隔13个月对实验组1030只,对照组35只大鼠胸部CT扫描,动态观察MPM的发生情况,不处死大鼠而待其自然死亡,死亡鼠先行CT扫描后再做病理学检查,整个实验周期历时2年。结果:有效存活动物为95只,其中有MPM 68只,诱发率71.58%。实验组及对照组中无自发性MPM。实验组有MPM 68只,胸膜不典型增生13只,胸膜膜阴性13只。分为结节型、斑片型和巨块型,组织学分纤维型、上皮型和混合型。38月内CT扫描胸膜无异常,924个月开始出现MPM的多种形式胸膜增厚、增厚胸膜密度不均匀,肿块, 纵隔增宽、纵隔胸膜改变,邻近组织(心包、心脏、膈肌、胸、肺)的浸润及远距离的转移等较特征性的MPM的征象。其中结节状胸膜增厚仅发生在MPM,最早发生在250 d 结论:该模型与临床有较好的对应性,弥补了临床上很难获得新鲜、不同肿瘤时期肿瘤组织标本的缺陷;不同时期CT检查有阶段性改变和特征性的征象。所以可用于影像学等多种研究,是一种较好的实验动物模型。

 

FI 004

恶性体腔积液的热化综合治疗

 

曹培国  张 隽  姚志平  张 震  唐又群  潘宇亮  张 曦  符慧群

410013  中南大学湘雅三医院肿瘤科

 

目的:评价热化综合治疗恶性体腔积液的疗效、毒副反应及对生活质量的影响。方法:86例病人均是经过手术、放射治疗和()多程化疗后复发及广泛转移的患者,其中胸水49例,心包积液3例,腹水50例;先行穿刺引流并以单药或二联化疗药物行腔内注射,常用药物为DDP(顺铂)50100mgMMC(丝裂霉素)810mg5-Fu(氟脲嘧啶)1.01.5gTHP-ADM(吡喃阿霉素)40mg,腔内化疗16次,平均3次;患者一般情况改善后行全身化疗,根据不同病种选择不同用药方案;每次腔内及静脉化疗后即行射频透热,2次/周,平均6次,腔内温度控制在42℃左右并维持4060min结果:49例胸水CR 26例,PR 17例,有效率87%;3例心包积液均CR50例腹水CR 24例,PR14例,有效率76%;不同病种有效率不同,以乳腺、肺、卵巢及胃肠道肿瘤并积液者疗效较好。治疗后Karnofsky评分80-100组由0%上升到27%,60-70组由23%上升到43%,0-30组治疗前后无明显变化。与热疗相关的主要副反应为局部皮肤疼痛(17)和皮下脂肪硬结(11)结论:热化综合治疗恶性体腔积液有较好疗效,并可明显改善患者生活质量,毒副反应可耐受。

 

FI 005

化疗结合高强度聚集超声治疗原发性恶性骨肿瘤

 

黎克全1汪伟2 陈文直1 朱辉1 金成兵1 苏海兵1 伍烽1 王智彪1

400010  1重庆医科大学附属第二医院肿瘤治疗中心

100039  2中国人民解放军307医院海扶治疗中心

 

  目的:探讨化疗在高强度聚焦超声治疗原发性恶性骨肿瘤中的作用。方法: 72例经过病理,影像及临床确诊的IIB期原发性恶性骨肿瘤患者。使用顺铂 (DDP),阿霉素(ADM),大剂量氨甲喋呤(MTX)异环磷酰胺(IFO)联合化疗,结合HIFU治疗并长期随访,回顾性地将72IIB期患者按完成化疗与否分组,用Kaplan-Meier法进行生存率分析。结果:随访期266月,中位随访时间28.5,HIFU治疗的72IIB期患者5年预计生存率为76.10% 其中完成化疗组(40)5年预计生存率为91.83; 未完成化疗组(32)5年预计生存率为56.60(P0.01)结论:化疗结合HIFU治疗原发性恶性骨肿瘤,可以明显地提高患者的五年预计生存率,延长患者的生存时间。

 

FI 006

MDM2调节的p53降解需要p53核浆穿梭而其泛肽化则否

 

李惠平1  张延平2

 

100083  1北京大学第三医院肿瘤化疗科

2美国德克萨斯大学M.D.Anderson肿瘤中心

 

p53转录活性因子是在核内行使功能。p53的核输入是通过它本身的两个C-末端核内位置信号(nuclear localization signal NLS)序列来完成的,而其核输出的功能则通过两个分别位于C-末端和N-末端的核输出的信号(nuclear export signal NES)来完成。在p53的降解和泛肽化中,p53核输入和核输出所起的作用一直是一个被争论的问题。本文表明p53的核输入功能是由它的NLS两个基本的氨基酸组共同完成。当NLS中任何一个组的基本氨基酸发生突变,p53虽然会蓄积在细胞浆内,但不能完全消除NLS的活性,所以,仍然能被部分降解;而NLS的两组氨基酸同时都发生突变,则p53就完全不能进入核内,并且,不能被MDM2降解。核输入突变的p53能在细胞浆有效地被MDM2多链泛肽化,但不能被其降解。同时,当p53-NES所有的疏水氨基酸都发生突变,则p53核输出和降解都被阻断。说明无论在细胞核或在细胞浆中即使同时存在不能穿梭的p53和MDM2,都不足以使p53降解;我们的资料说明仅有p53多链泛肽化对其降解是不够的,同时认为核内的调节才是p53降解所必需的。

 

FI 007

头颈部肿瘤近距离超分割放疗的临床研究

 

潘建基 吴君心

福建省肿瘤医院放疗科

 

目的:探讨头颈部肿瘤腔内及组织间近距离超分割放射治疗的临床应用效果。方法:1996年2月至2000年10月头颈部肿瘤近距离腔内及或组织间照射450例,施源管置入靶区部位后保留置管,放射源为高剂量率Ir-192后装机,剂量分割方法采用超分割方法,每次剂量250-300cGy,每日2次,间隔大于6小时,连续2-5日。结果:初治鼻咽癌外照射加腔内放疗、咽旁间隙插植放疗的3年局部无复发生存率分别为 97%、97%,舌癌、舌根癌3年无瘤生存率56%,蝶窦、筛窦组织间插植、扁桃体区、上颌窦、脑胶质瘤、颈部淋巴结转移灶亦显示出可行性及有效性。保留置管超分割方法患者均可耐受,未发生严重的治疗相关性并发症。结论:头颈部肿瘤腔内及组织间放射治疗采用保留置管、超分割方法具有可行性及潜在的生物学优势,患者可以耐受,疗效较好,值得进一步应用。

 

FI 008

IL-18、endostatin联合基因导入治疗肿瘤的研究

 

徐忠法  韩建军  宋希林  边家盛    郭洪亮

山东省肿瘤医院

 

目的:基因治疗被认为是治疗肿瘤最具潜力的方法之一, 但也受许多因素制约,其中单基因治疗抗肿瘤活性低和转基因载体毒性是制约肿瘤基因治疗的两大难题,为增强治疗效果,降低因基因载体引起的副作用,本研究选用抗肿瘤活性较高的白细胞介素18(IL_18)和内皮抑素(endostatin)联合、物理方法导入治疗肿瘤,以探索一种肿瘤基因治疗的新途径;方法: ① 选用高效表达载体—pSecTag2B 和pES1424 ,分别构建了pSecTag2B-m-IL-18  pES1424-m-endostatin真核分泌表达载体;②采用裸质粒肌肉注射法将pSecTag2B-m-IL-18和pES1424-m-endostatin分别和联合转入Balb/c小鼠,检测两种质粒在动物体内的表达情况;③ 在接种小鼠S-180肿瘤细胞的同时,将小鼠分为四组;pSecTag2B-m-IL-18转入组,pES1424-m-endostatin 转入组,pSecTag2B-m-IL-18与pES1424-m-endostatin联合转入组,对照组,观察各组肿瘤的生长情况;结果:经酶切和测序鉴定,证明所要表达的基因序列分别与IL-18和endostatin的序列完全一致。RT-PCR和ELASA检测证明两种质粒均能够在小鼠肌肉中表达,且表达的蛋白均能分泌到外周血液循环中。特别是将两种质粒同时转入同一小鼠肌肉后, 两种质粒能够同时小鼠肌肉中表达;并将表达的蛋白分泌到外周血液循环中,分泌量与单独基因转入分泌表达的量没有统计学差异。以上结果为联合基因转移奠定了基础。IL-18、endostatin单独应用都能明显抑制肿瘤的生长,而两基因联合治疗抑制肿瘤的效果明显好于单基因治疗组。说明联合基因IL-18和endostatin基因治疗,能够更好的抑制肿瘤的生长。

 

FI 009

COX-2抑制剂对家族性腺瘤性息肉病干预治疗的研究

 

徐忠法  管杰  马恒  宋希林  程序瑞  张毅

250117  山东省肿瘤医院普外科

 

目的:研究COX-2在国人正常大肠粘膜、FAP腺瘤及结肠癌组织中的表达情况和COX-2抑制剂Celecoxib干预治疗FAP的疗效。方法:对30例正常人大肠粘膜、38例FAP腺瘤及30例结直肠癌组织的COX-2的表达情况进行测定;将38例FAP病人随机分为两组,治疗组给予COX-2  特异性抑制剂Celecoxib每次100mg(1粒)每日两次,连续6个月,对照组仅给予随访观察,比较治疗后两组病人息肉数量、临床症状、COX-2表达状况、药物毒副反应等。结果:FAP腺瘤及结直肠癌组织中COX-2表达与正常人大肠粘膜组织比较有显著差异,治疗组在治疗开始后3个月、6个月、停药后3、6、9个月息肉数量分别较治疗前减少36.75%、61.15%、58.27%、45.93%、18.11%、。临床结束后腺瘤中COX-2表达较治疗前明显下降,治疗前后比较有显著差异(p<0.01)。临床症状得到改善。治疗过程中药物毒副作用不明显。结论:在FAP腺瘤组织中,COX-2高度表达,COX-2抑制剂Celecoxib100mg每日两次,连续6个月口服,对国人FAP治疗效果满意,且无明显副作用,但停药后容易复发,建议在停药后6个月重复用药。

 

FI 010

维甲酸和干扰素-γ协同作用对人胶质瘤细胞系SHG-44增殖、凋亡及侵袭力的影响

 

张晓智  陈 葳  李 旭  徐海伟

710061  西安交通大学第一医院肿瘤放疗科

400038  第三军医大学生理学教研室

 

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)和干扰素-γ(IFN-γ)联合应用对胶质瘤细胞增殖、凋亡及侵袭力的协同影响。方法:ATRA和 IFN-γ共同处理人胶质瘤细胞系SHG-44,MTT比色法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测瘤细胞周期分布和凋亡率,根据瘤细胞穿过Matrigel胶的能力,检测瘤细胞体外侵袭力,以ATRA、 IFN-γ单独处理的细胞作为对照。结果:胶质瘤细胞经ATRA和IFN-γ联合处理后增殖能力下降,凋亡率增加,细胞阻滞于G1期,其侵袭性降低,与单独处理组相较差异有显著性(P<0.05)。结论:ATRA和IFN-γ联合应用具有协同抑制人胶质瘤细胞系SHG-44恶性表型和诱导凋亡的作用。

 

FI 011

142例胸腺瘤临床分析

 

陈 杰 崔晓利

300060   天津医科大学附属肿瘤医院放疗科

 

  目的:分析胸腺瘤的分期、病理类型、临床特点及治疗方法,评价影响预后的因素。方法:19541月~19971月收治的142例胸腺瘤患者进行统计学分析,按Masaoka分期法进行分期,运用寿命表法计算生存率,回顾性分析影响预后的因素。结果:手术治疗109(76.8%),根治性切除71(65.1%),姑息性切除16(14.7%),探查术22(20.2%)。放疗94(66.2%),单纯放疗6(6.4%)。随访所有患者,5年、10年生存率分别为59.9%45.8%,其中Ⅰ期93.8%79.2%,Ⅱ期79.3%55.2%,Ⅲ期51.5%33.3%,Ⅳ期0结论:胸腺瘤诊断主要依靠临床及病理学判断,治疗原则应尽可能广泛切除肿瘤,术后根据具体情况辅以放疗、化疗。手术方式、分期对预后影响最大。

 

FI 012

骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究

 

  陈子兴  王 玮  岑建农  薛永权

215006  苏州大学附属第一医院  江苏省血液研究所

 

目的:研究MDS患者的基因表达谱,试图发现与MDS发病相关且具有诊断意义的基因改变。方法:应用含500个基因克隆的定制的10张cDNA芯片分析10例MDS患者(4例难治性贫血、1例难治性血小板减少症、4例伴有原始细胞增多的难治性贫血和1伴有原始细胞增多的难治性贫血转化型)骨髓单个核细胞(MNC)的转录表达谱,获得一批与正常造血细胞相比有差异表达(包括上调和下调)的基因。从中选取5个基因,并应用半定量RT-PCR检测它们在50例MDS、38例急性髓细胞白血病、15例再生障碍性贫血和12例其他增生性贫血中的表达水平。结果:在5例以上MDS患者中均有表达差异的基因共有95个,累及细胞生长和分化调控、细胞周期调节、信号传导、氧化还原反应等过程,如THBS1、MAD、DDIT3、ETVI、GSPT1、FECH等;分化抗原CD36在4例患者中表达增高,该4例患者中2例同时伴有CD36配体THBS1表达降低,另1例患者的THBS1比值为0.552,接近于降低水平;聚类分析将早期MDS患者和晚期MDS患者分在两个组内,同时也将1例以单纯性血小板减少为表现的患者与其他难治性贫血聚在2个独立的亚组。半定量RT-PCR揭示5个所选基因中RNAHP、DDIT3和GSPT1等3个基因(60%)的表达水平与芯片结果一致,MDS患者和正常对照的差异存在着高度显著性;FOXO3A和ETV1的表达水平在MDS和正常对照中并未发现差异。进一步的分析表明RNAHP在AA和其他良性贫血中表达下降但统计学差异并无显著性,与MDS患者比较也无显著性差异;GSPT1在MDS患者与其他患者中的表达水平也无显著性差异;FOXO3A在各组患者中表达均无差异;而DDIT3和ETV1在MDS与AA患者都具有显著性差异,但与其他良性贫血患者比较没有差异。值得注意的是,ETV1在AML-M1~5中表达很低,但在6例M6中表达明显增高。结论:MDS患者骨髓MNC具有其内在的分子性质,检测DDIT3、ETV1和CD36等基因的表达可能对MDS具有辅助诊断意义。

 

FI 013

恶性肿瘤复发或进展与血小报增多关系的研究

 

束永前  刘连科  张杰  仇金荣  卢凯华

210029  南京医科大学第一附属医院肿瘤中心

 

  目的:探讨肿瘤复发/进展与血小板增多的关系以及其临床意义。方法:669例有详细资料患者进行回顾性复习,血小板计数>300X109/L为血小板增多。结果:共有106例患者出现血小板增多,占复发/进展的比例为21.59%(106/491);临床分期以IIIIV期为主(92.51%);肿瘤类型以肺癌、胃癌、结直肠癌等多见;分组发现约50%患者表现轻度血小板增多,在(100350)X109/L之间;治疗有效患者PLT降低。结论:PLT增多在恶性肿瘤患者复发/进展有重要临床价值,值得进一步研究。

 

FI 014

三维立体定向种植放射性粒子近距离治疗肿瘤

 

柴树德  郑广钧  毛玉权  闫卫亮  杨景魁  李小东

天津医科大学第二医院胸心外科粒子刀治疗中心

 

目的:探讨TPS立体定向种植放射性125I近距离、内照射对肿瘤的治疗作用。方法:经临床、影象学及病理活检证实的各种恶性肿瘤患者155,术前根据其CT 成像的瘤灶形态、大小、周围重要器官和组织范围及125I粒子表面活性、处方剂量等,应用计算机治疗计划系统(TPS)计算出放射源—125I粒子在瘤灶区及其周围空间的剂量分布,绘出等剂量曲线及适型粒子分布图,然后按治疗计划实施。其中经经CT引导经皮穿刺植入57例、B超引导经皮穿刺植入46例、纤维支气管镜引导下经气管植入15例、直视下经皮穿刺植入5例、X线下食管支架捆绑粒子植入10例、手术切除肿瘤术中植入20例、胸腔镜辅助小切口植入术1例、心导管室透视下植入术1。术后2个月复查CTB超、X线、支气管镜等。结果:术后2个月失访39人,非手术完全切除病灶的98例患者影响学检查显示瘤体完全消退29例,瘤体消退50%以上57例,瘤体消退50%以下12例。均未发现粒子栓塞、放射性肺损伤。结论:TPS精确地计算出的粒子处方剂量,通过经皮穿刺或手术准确地植入瘤体内,可最大程度地杀死肿瘤细胞,最低程度地损伤正常组织。同时对周围可疑组织及肿瘤可能扩散的途径植入适量粒子,则能较好地控制肿瘤的复发和转移。

 

FI 015

晚期睾丸癌治疗效果分析

 

何晓荣  胡心传  臧爱华

430079  湖北省肿瘤医院放疗科

 

目的:评价晚期睾丸癌的治疗方法及影响预后因素。方法:34例经病理证实的Ⅳ期睾丸癌患者接受以化疗为主的综合治疗,化疗主要采用PVB PEB方案,部分化疗后残留者补充手术或放疗。结果:总的5年生存率为53%,化疗有效率为91%,其中,完全缓解率为50%,部分缓解率为41%PVB PEB方案5年生存率分别为50%55%,无明显统计学差别,但PVB毒副作用高于PEB,主要表现在末梢神经毒性。疗前血肿瘤标记物正常与升高者5年生存率分别为100%43%;单纯肺转移及广泛肺外转移者5年生存率分别为72%31%,均有明显统计学差别。结论:以化疗为主,辅以手术及放疗的综合治疗明显提高了晚期睾丸癌患者的疗效;PEB可为治疗晚期睾丸癌患者的一线方案;疗前血LDH,HCG,AFP水平的高低,组织学类型,转移灶多少尤其是肺外转移灶的存在是影响预后的主要因素。

 

 

FI 016

晚期癌症患者抑郁和焦虑状况的临床分析
--附163例临床报告

 

吕 霞  苏 安  王 馨  蔡缇萦  张 莹  颜秀珍

361004  厦门大学医学院第一临床学院 厦门中山医院肿瘤科

 

目的:通过自评量表评估癌症患者抑郁和焦虑的发生率,探究临床因素与患者抑郁和焦虑的关系以确认其高危人群。方法:163例晚期癌症患者随机加入本研究,采用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评估抑郁和焦虑的程度。实验数据以均数±标准差表示,通过t检验评估组间差异。P小于0.05视为有统计学意义。结果:163例肿瘤患者的SDS标准分呈正态分布,均数和标准差为49.68±12.00,SAS标准分与之相似,为44.02±10.75。与中国常模比较有显著差异,P< 0.01(t检验)。癌症患者的抑郁和焦虑与肿瘤分期、体力状况正相关,癌症患者的焦虑与癌痛正相关。结论:癌症患者中的抑郁和焦虑症候群是常见的,特别是在肿瘤分期晚、体力状况差的病人中。心理学筛查和干预是癌症姑息医学的重要组成部分。

 

 

 

FI 017

重组人血管内皮抑制素(YH-16)I期临床研究

 

杨 林1  王金万1  汤仲明2  刘秀文2  黄 镜1  李树婷1   董 英1 
张和平1  薛 岚1  储大同1  孙 燕1

100021  1中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院

100850  2北京放射医学研究所

 

目的:确定人体对重组人血管内皮抑制素(rh-EndostatinYH16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药代动力学研究。方法: 12名健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉滴注YH16 3060120210mg/m2 10例晚期肿瘤病人分为3组,每组433例,分别静脉滴注7.51530mg/m2/d,连续28天。22例受试者均用ELISA法测定血清YH16浓度,进行药代动力学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但都很轻微。1例恶性黑色素瘤病人病变好转(MR)5例病变稳定(SD)。健康受试者中药代动力学呈近似线性,肿瘤病人个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH16耐受性良好,健康受试者单次给药MTD120mg/m2,晚期肿瘤病人连续给药MTD15mg/m2/d。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐II期临床给药剂量为12mg/m2/d连续28天。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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