胃肠道间质肿瘤与分子靶向药物研究进展
北京大学临床肿瘤学院 金懋林
金教授首先介绍了胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors GIST)的组织发生、病理特征、临床特点、诊断依据,重点对该病的分子靶向药物Imatinib治疗进展进行了报道。
GIST的发病机理是c-kit基因的突变,Imatinib作用的靶点则是选择性抑制酪氨酸激酶,即包括c-kit、Bcr-Abl和血小板来源的生长因子(PDGF)受体,从而抑制细胞无序增殖,并使凋亡恢复,发挥了分子靶向治疗作用。甲磺酸伊马替尼(Imatinib
mesylate)Glivec,是选择性酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶来治疗GIST。目前的研究显示Imatinib治疗进展转移的GIST总有效率在50%左右,比传统化疗有效率高十倍以上,肿瘤生长控制率达到80%以上,起效最快在服药后24小时之内,出现症状改善如疼痛缓解、出血停止、客观检查如CT、MRI及PET发现在治疗后1~3个月肿瘤缩小,平均起效时间为13周(即3个月)。不良反应主要有水肿(体液潴留)、消化道症状、肌肉、骨骼疼痛、头痛、皮疹、潮红等。
最后金教授Imatinib治疗GIST存在的问题及未来发展进行了展望。①有<10%Imatinib治疗后进展,由PCR检测突变可以预测,这部分患者治疗对策,加大剂量能否获效尚难确定。②
Imatinib治疗GIST的推荐规范方案 400mg/d/顿服,连用至少3个月,如无进展(PD)或未出现不良反应3-4级者应维持原剂量至少24个月。减量巩固疗效成败待定。③400mg/
d无效者可加至600 mg/d。联合传统化疗能否增效没有报告,联合抗血管生成药是否增效尚未试验。④部分患者服药12个月以上出现病情进展,耐药机理与治疗处理是一个重要课题。⑤
Imatinib治疗GIST新辅助化疗及辅助化疗试验已有初步报告,还有待大数量随机对照试验。⑥对良性与潜在恶性GIST的自然发展过程中,病情转化,恶变的随访以及Imatinib是否可干预阻断恶变,尚待研究。

|