非那司提和多沙唑嗪对鼠腹侧前列腺形态学和生理学的联合作用

发布时间:2012-05-30 浏览次数:523次 来源: 作者:
      无论是单独或联合使用,非那司提(Fin)和多沙唑嗪(Dox)已经广泛应用于治疗BPH,并且最近其已经提示作为预防和治疗前列腺癌的潜在药物。然而,对前列腺组织的形态学和生理学以及MMPs的活性影响还不清楚,而MMPs是一些特殊的与前列腺癌进展和转移密切相关的酶。在这个研究中,Fin+Dox(25 mg/kg/天)来处理成体Wistar鼠,腹侧前列腺(VP)在治疗3天和30天切除来评估形态学、细胞增值、死亡、TGF-β蛋白的表达、MMP-2、MMP-9的活性和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达。Fin+Dox的治疗诱导血浆睾酮的浓度明显降低和持久地降低双氢睾酮的水平,VP和上皮细胞的增值减少,间质胶原纤维成分和上皮细胞凋亡增加。Fin+Dox治疗也增加了TGF-β在上皮和间质中的免疫反应。MMP-2、TIMPs-1,-2 mRNA的表达在治疗30天后明显降低,MMP-9 mRNA在组间分析中没有检测出。Fin+Dox治疗30天降低了MMP-2溶解凝胶的活性的而增强了MMP-9溶解凝胶的活性。总之,用Fin+Dox 的联合治疗干预了上皮细胞的行为和MMPs的活性,这种作用的潜在性是通过TGF-β介导和雄激素途径而实现的。他们的结果有助于更好的理解临床数据,也更好的理解单独或联合给予Fin和Dox长期治疗后的分子机制。(Int J Androl. 2009 Mar 25. [Epub ahead of print])
 
 (编译:甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)