一种目前广泛应用提高前列腺患者生存率的化疗试剂多西紫杉醇具有较低的治疗指数。这个研究的目的是结合地落瑞林来配制一种新的紫杉醇衍生物，这是一种LHRH的超拮抗剂和检测是否在体内外可提高多西紫杉醇潜在的能力的药物。他们应用化学的方法把多西紫杉醇转换后形成多西紫杉醇－地落瑞林结合物后，在LNCaP和PC-3细胞系中检测24、48、72小时期抗增值的效果，结果表明地落瑞林－紫杉醇结合物大于紫杉醇，然而单独应用地落瑞林没有效果，并且这种复合物潜能在72小时大于多西紫杉醇15倍以上，而且，抗LHRH受体的反义寡聚核苷酸穿透细胞表明较低的地落瑞林－多西紫杉醇的效果，多西紫杉醇的效果没有任何改变，因此，地落瑞林－多西紫杉醇的效果很可能是由LHRH受体介导的，细胞周期分析表明多西紫杉醇治疗引起细胞停止于G₂－M期，然而地落瑞林－多西紫杉醇治疗对两细胞凋亡有促进作用，并且与多西紫杉醇前列腺癌细胞系比较这种凋亡作用发挥了5倍以上。PC3前列腺细胞中测试抗肿瘤效果表明效果顺序为地落瑞林－多西紫杉醇>多西紫杉醇》地落瑞林>PBS，并且地落瑞林－多西紫杉醇发挥抗肿瘤抑制作用相比较单独应用多西紫杉醇的5.5倍以上。因此，在这个研究中配制的地落瑞林－多西紫杉醇仍然有多西紫杉醇和地落瑞林两者的药力效果，而且在前列腺癌的治疗中较高的抗增值、凋亡和抗肿瘤效果是多西紫杉醇的好几倍。[Mol Cancer Ther. 2009 Jun;8(6):1655-65. Epub 2009 Jun 9.]

 

    (编译：甘肃省肿瘤医院泌尿外科  李恒平)