中国临床肿瘤学会

ER/HER联合靶向治疗与乳腺癌ER/HER联合靶向治疗可克服耐药并增加疗效

发布时间：2012-05-30 浏览次数：448次

      来自美国Baylor医学院的Osborne和Schiff的一项报告表明，上调HER信号通路能够导致ER靶向治疗的抵抗，而上调ER信号也会导致HER靶向治疗的不敏感。因此，ER/HER联合靶向治疗可克服耐药并增加疗效。

      研究揭示，ER和HER两种信号网络是由一些复杂的、重叠的、可延伸的、相互影响强的信号传导通路构成，每条通路都有一些调节控制因子。这两种网络之间不同水平的相互重叠和干扰起到了调节回路的作用，这些因子的变化，将导致针对其治疗的抵抗。尽管引起ER和HER治疗不敏感的机制有多种，但我们及其他研究者的临床前资料和最近的一些临床试验数据都表明，上调HER信号通路能够导致ER靶向治疗的抵抗，而上调ER信号也会导致HER靶向治疗的不敏感。

      这些数据表明，在一些患者中使用针对这两条信号通路的治疗，最适当的方法是同时阻断两条通路。目前，临床前模型及临床试验数据表明，同时应用针对ER的内分泌治疗和针对HER受体网络的靶向治疗，可以克服内分泌治疗的耐药性，也可以延缓肿瘤进展的时间。在临床前异种移植的ER+/Her-2+模型中，HER抑制剂完全阻断HER通路和ER阻断剂的联合应用是一种强有力治疗措施，甚至经过短期治疗后，肿瘤可以完全消失。

      在最初HER低表达的ER+肿瘤的内分泌治疗过程中，额外增加阻断HER受体表达的治疗，可以抑制在内分泌治疗过程中有可能增加的Her-2表达，从而能够延缓耐药性的出现和肿瘤的进展。在这种情况下，联合应用HER靶向治疗不会根除异种移植的肿瘤，表明仍然有其他的“逃生”通路在发挥功能，或者说这些肿瘤尚未成为HER通路的“癌基因依赖”型肿瘤。开始靶向治疗前，迫切需要进行活检来明确肿瘤特性，从而选择适当的患者来开展这种新的治疗途径。