蛋白酶体已经成为肿瘤治疗的重要靶点，这一点已经被硼替佐米(bortezomib)所证实。硼替佐米是第一代的可逆的蛋白酶体抑制剂，用于治疗复发难治的多发性骨髓瘤(MM)。然而，因为产生耐药性，所以许多患者对硼替佐米没有反应，这就表明需要更具活性的抑制剂来治疗这些患者。美国和荷兰的研究人员评价了一种新的，不可逆的蛋白酶体抑制剂carfilzomib对骨髓瘤的疗效。在MM的模型中，carfilzomib能够特异地和强有力地抑制胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体和免疫蛋白酶体的活性。Carfilzomib诱导剂量依赖性和时间依赖性的增殖抑制，最终导致调亡。这种细胞程序性死亡与c-Jun-N末端激酶的活性，线粒体膜的去极化，细胞色素c的释放，活化直接的和间接的caspase途径等有关。Carfilzomib同样能够抑制从骨髓瘤患者体内分离出来的肿瘤细胞和其他恶性血液病患者的肿瘤细胞的增殖，以及促进调亡。重要的是carfilzomib比硼替佐米更具活性，能够抑制硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞系和从硼替佐米耐药的骨髓瘤患者体内分离的肿瘤细胞。Carfilzomib同样能够克服细胞对其他传统药物耐药性，并且与地塞米松具有协同作用。总之，这些数据为进一步的carfilzomib临床试验提供了依据。[Blood, 1 November 2007, Vol. 110, No. 9, pp. 3281-3290.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)