在急性髓系白血病(AML)中不正常的DNA甲基化是最常见的分子改变。为了鉴定在在急性髓系白血病(AML)中因甲基化而沉默的基因，德国的研究人员用微点阵的方法分析了，用脱甲基剂5-氮脱氧胞嘧啶作用后的U937细胞株。总计274个转录物被显著的诱导表达上调。其中，C/EBPδ在用脱甲基剂作用后表达显著增加(超过10倍)，而C/EBP家族的其他成员则没有变化。C/EBPδ的启动子在不同的白血病细胞株中均被过甲基化，并且其表达被抑制。采用质谱测定法分析80例AML患者骨髓样本和15例对照标本的全体C/EBP家族(αβγδεζ)的启动子，发现C/EBPδ甲基化是AML中最常见的过甲基化现象。在初诊的AML患者中，有超过35%的患者发生超甲基化现象。研究人员观察到，AML患者C/EBPδ启动子的超甲基化与C/EBPδ基因的低表达之间存在显著的相关性(P=0.016)。在体外C/EBPδ启动子的活性显著地被甲基化所抑制，并且这种转录抑制部分依赖于MeCP2的活性。C/EBPδ在祖细胞阶段能够抑制细胞增殖。总之，C/EBPδ是一种新的启动子被超甲基化作用而导致基因沉默的抑癌基因。[Blood,1 May 2007,Vol. 109,No.9,pp.3895-3905]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)