干扰素能够诱导干扰素敏感的基因表达，进而导致包括先天免疫应答在内的多种途径的活化。Ubp43是ISG15特异的异构酶，干扰素能够活化使其表达。敲除了Ubp43基因的小鼠，对α/β干扰素高度敏感，能够对抗致死量的病毒和细菌的感染。美国加州的Scripps研究中心的科研人员发现Ubp43缺乏除了能过增强抗外来病原体的感染，还能提高对BCR-ABL的致癌性的抵抗。科研人员将带有BCR-ABL融合基因的病毒载体，转染到正常的骨髓细胞内，结果导致了类似慢性粒细胞白血病的骨髓增殖性疾病细胞的快速增殖。相反，当带有BCR-ABL融合基因的病毒载体，转染到Ubp43缺乏的骨髓细胞内时，疾病潜伏期显著的延长。在Ubp43缺乏的细胞对白血病的抑制是通过Ⅰ型干扰素(α/β)信号通路。实验结果显示：通过抑制Ubp43对干扰素负面作用，从而增加内源性的干扰素水平，进而提高先天免疫应答的抗肿瘤作用。[Blood First Edition Paper,prepublished online March 20, 2007;DOI 10.1182/blood-2006-07-033209]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所   赵东陆)