慢性粒细胞白血病(CML)最主要的特点是BCR-ABL癌蛋白具有不正常的酪氨酸激酶活性。英国皇家学院附属汉莫史密斯医院血液科的研究人员曾经报道说：翻译因子Bach2可以降低CML细胞的数量，其机制为通过氧化应激反应诱导CML细胞调亡。但是由于CML细胞调亡受到抑制，因此研究人员检测Bach2是否同样也通过翻译后修饰的方式受到调节而失活，从而在CML细胞中因为这一突变刺激而提高抑制调亡的能力。研究人员发现Bach2的S521通过PI-3/S6途径被磷酸化，替代这一位点的丙氨酸，导致Bach2在细胞核内聚积，表明这一磷酸化方式对亚细胞定位十分重要。异常表达的S521突变对CML细胞的异常增殖有较大作用。此外，研究人员发现Bach2能够抑制血红素加氧酶-1的转录，血红素加氧酶-1是一种在CML细胞中表达上调的抗调亡因子。众所周知，CML细胞内可产生高水平的各种活性氧反应，从而导致由于Bach2的活性受到抑制，而引起血红素加氧酶-1的过度表达，正是这些原因导致其基因的不稳定性及白血病特征。[Blood, 1 February 2007, Vol. 109, No. 3, pp. 1211-1219]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)