靶向治疗是肿瘤治疗的一个巨大突破，高选择性靶向药物的作用机制是打开或关闭肿瘤细胞生长周期中的某一关键过程，但会不会引起心血管不良反应?Mayor最近撰文指出，越来越多的证据表明，高选择性靶向药物也会对具有相同信号分子的非肿瘤细胞产生影响。

 

      曲妥珠单抗是一种针对ERBB2的人源化单抗，用于ERBB2阳性的早期和晚期乳腺癌，能降低复发风险并有短期生存益处。美国麻省总医院Chien最近指出，心衰是曲妥珠单抗引起的严重并发症，1%~4%的患者出现心衰，而10%出现心功能下降。他认为，“细胞的生长、死亡和存活的生物学原则在心衰的发生中与在肿瘤的进展中同等重要”。

 

      另一心血管不良事件——高血压，正成为另一类靶向治疗药物——抗血管生成药物的最常见副作用。一项研究中，索拉非尼与血压持续显著升高有关，20例患者在治疗3周后，其中15例收缩压上升超过10 mmHg，12例超过20 mmHg，全部患者收缩压平均升高20.6 mmHg(P<0.0001)。

 

      美国宾夕法尼亚大学Flaherty说:“所有血管生成抑制剂都可引起高血压。这类药物的每一种都已有引起血压升高的报道。”支持血管生成受损与高血压之间有关联的证据越来越多。他指出:“最可能的关联是一氧化氮(NO)生成的改变，众所周知，NO是有丝分裂活化蛋白激酶及其他信号分子的下游产物，血管内皮生长因子(VEGF)也能影响NO水平”。

 

      另一个可能性是微循环水平血管生成减少导致高血压，这一现象也叫做稀疏化(即微血管密度降低)。血管表面积的减少使外周血管阻力增加，从而使血压升高。

 

      幸运的是，靶向治疗的心血管副作用似乎比较容易处理。Flaherty指出，抗血管生成药物引起的高血压使用常规降压治疗有效。

 

     Chien认为，在肿瘤靶向药物中观察到的心血管毒性为心血管病研究提供了新的视野。“既然肿瘤和心脏的信号通路有相似性，大规模肿瘤临床试验所观察的结果极有可能有助于进一步发现心血管疾病中未曾意料到的修饰剂。生物靶向治疗新时代最令人鼓舞的一点就是，越来越多新的基础科学认识来自肿瘤学的临床研究。”[Lancet Oncol 2006，7: 282]