三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了很好的疗效。选择性水通透膜转运蛋白9(AQP9)是一种跨膜转运蛋白，它可能参与对砷的摄取。通过定量PCR和Western blotting检测11种急性髓系和淋系白血病细胞株中的10种，发现AQP9的表达与As₂O₃引起的细胞毒效应有关。为证实这一推断，向不表达AQP9，对As₂O₃不敏感的肝癌细胞株Hep3B中转染EGFP-tsgged  AQP9，结果细胞膜表达AQP9，并且增加了As₂O₃诱发的细胞毒效应。同样，CML细胞株K562表达低水平的AQP9，且对As₂O₃不敏感。转染了EGFP-AQP9的K562_EGFP-AQP9细胞在含有As₂O₃的培养液中，细胞内砷的水平明显高于对照组K562_EGFP细胞，As₂O₃诱发的细胞毒效应显著增加。用全反式维甲酸预处理急性髓系白血病细胞株HL-60可以上调AQP9的表达，从而导致在含有As₂O₃培养液中增加了HL-60细胞对砷的摄取和As₂O₃引起的细胞毒效应。这可能是全反式维甲酸和As₂O₃具有协同效应的机制，因为AQP9控制砷的转运，决定As₂O₃的敏感性。定量PCR的结果显示初发的APL细胞AQP9表达明显高于其他急性髓系白血病细胞。这可以解释为什么APL对As₂O₃的敏感性更高。但是，APL细胞和成熟的AML细胞表达相似水平的AQP9，表明AQP9的表达与粒细胞的成熟有关。[Blood，15 January 2007，Vol.109，No.2，pp.740-746]

 

      (编译 哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)