SDX-101为非环氧酶2抑制的非甾体抗炎药R-对映体依托度酸,对慢性淋巴细胞白血病(CLL)具有抗肿瘤作用。SDX-308 与 SDX-309是有效的SDX-101吲哚-吡喃结构类似物。目前正在进行的研究将或者SDX-101,SDX-308 或 SDX-309与标准的细胞毒性药物联合应用治疗CLL,观察药效及对用药剂量进行量化。
淋巴瘤细胞株U937-gtb被应用于研究中,同时应用的还有7名初诊CLL患者的肿瘤细胞。将苯丁酸氮芥与任何一种依托度酸SDX-101, SDX-308 与 SDX-309联合应用,观察效果。另外,对SDX-309与氟达拉宾,羟基柔红霉素或长春新碱联合应用的疗效也进行了观察。同时用药和序贯式用药的疗效通过中位效应方法来分析。
大多数联合用药剂量是逐渐增加的,自从SDX-101在患者中被认为很好耐受的以来,此种用药方法被认为对临床治疗有益处。在70%有效水平,可以观察到SDX-308与苯丁酸氮芥在U937-gtb细胞中有协同作用,在三分之二的CLL患者中有协同作用。由于苯丁酸氮芥为现今治疗CLL最重要的药物,并且SDX-308为目前临床用药的首要候选药,因此对于这种联合用药大家有兴趣做进一步的研究。长春新碱与SDX-309在四分之二的CLL患者中具有协同治疗作用。
总结一下,非环氧酶抑制剂依托度酸衍生物SDX-101, SDX-308 与SDX-309为具有潜力的联合用药治疗CLL的药物。尤其是SDX-308与苯丁酸氮芥联合应用,但还有待于因一步的疗效评价。