ATAC试验表明，阿那曲唑与他莫昔芬联用的疗效并不优于单用阿那曲唑。为了进一步探索完全阻断雌激素能否改善晚期乳腺癌的生存，Goss等设计了阿他美坦(Atamestane)/托瑞米芬(toremifene)与来曲唑(L)治疗晚期乳腺癌的多中心、随机、双盲双模拟III期临床研究。阿他美坦是一个正在研究的甾体类芳香化酶抑制剂；托瑞米芬是雌激素受体拮抗剂，已经批准用于晚期乳腺癌的一线治疗；来曲唑是非甾体类芳香化酶抑制剂，也已批准用于晚期乳腺癌的一线治疗。

　　符合入组条件的患者是绝经后的ER和/或PR阳性的晚期乳腺癌患者。那些进行过辅助内分泌治疗，且内分泌治疗结束1年以上的患者也可以入组。患者随机接受阿他美坦(500mg/天)加托瑞米芬(60mg/天) (A+T)或来曲唑(2.5mg/天)治疗。观察的主要终点指标是TTP，次要指标是观察ORR、OS和TTF。

　　研究随机入组了865例局部晚期(9%)或转移性(91%)乳腺癌患者，A+T组和L组分别入组了434和431例患者。患者中位年龄是64岁；ECOG一般状况评分0分占30%，1分占60%，2分占10%；先前辅助内分泌治疗的占13%；先前化疗的占20%。两组间肿瘤转移的部位和数目配对良好。两组的中位TTP相同，都是11.2月。TTP(L/A+T)的风险比是1.00 (95% CI：0.92-1.08)；TTF(L/A+T)的风险比是0.99 (95% CI：0.92-1.06)；OS(L/A+T)的风险比是0.98 (95% CI：0.87-1.11)。A+T组和L组的ORR分别是30%和36% (P<0.1)。最常见的不良反应(A+T vs L)是衰弱(11% vs 12%)、体重增加(12% vs 10%)和潮热(10% vs 11%)。两组的严重不良反应分别是10%和11%。

　　研究显示，阿他美坦/托瑞米芬治疗并没有比单用来曲唑延长TTP，但这是第一个与来曲唑一线治疗晚期乳腺癌有相同疗效的内分泌治疗，两个方案的治疗耐受相同。与ATAC试验结果不同的是，抗雌激素治疗的加入并没有减少芳香化酶抑制剂的疗效。仍需要进一步研究芳香化酶抑制剂联用特殊雌激素受体调节剂(SERM)的疗效。[2006 ASCO年会Abstract No：LBA525，作者P. E. Goss等]


(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)