埃罗替尼(Erlotinib)是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有显著的疗效。EGFR酪氨酸激酶区突变、EGFR扩增或EGFR在免疫组化(IHC)上过表达，都与治疗的敏感性和受益有关，而KRAS突变常对治疗耐药。2006ASCO年会上发表了一篇研究这些特征性的分子标志物在Erlotinib治疗的支气管肺泡细胞癌(BAC)患者中，前瞻性预测缓解率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)和总生存(OS)的II期临床试验。

　　作为BAC II期临床试验的一部分，102例患者接受了Erlotinib治疗，84例患者完成了一个或一个以上指标的检测。结果表明Erlotinib治疗BAC的RR是21%(18/84)，TTP是3.7个月，总生存是17.1个月。与EGFR野生型相比，EGFR突变的患者RR显著提高(78% vs 6%，P<0.0001)和TTP显著延长(9.4月 vs 2.1月，P<0.0001)，但OS没有取得统计学意义上地提高(19.8月 vs 17.1月)；与KRAS突变相比，KRAS野生型的RR(30% vs 0%，P<0.0084)显著提高，TTP(3.7月 vs 3.8月)和OS(20.4月 vs 12.0月)无统计学差异；EGFR拷贝数扩增>4个和EGFR拷贝数扩增<4个相比，RR显著提高(38% vs 14%，P<0.0337)，TTP显著延长(8.8月 vs 2.3月，P<0.01)，但OS没有统计学差异(24.9月 vs 16.0)；免疫组化结果显示，EGFR过表达对于RR、TTP、OS均无统计学差异。

　　该研究认为，对于接受Erlotinib治疗的BAC患者来说，EGFR突变(外显子19或21)是预测RR和TTP的有效指标；EGFR扩增>4个与RR提高和TTP延长有关；对于EGFR突变和扩增均有的患者，初次治疗应给予Erlotinib治疗；EGFR只扩增不突变的患者很少见；EGFR IHC对是否决定采取Erlotinib治疗没有明确的作用；KRAS突变预示对Erlotinib耐药。[2006ASCO年会Abstract7003]

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)