2005年8月提前出版的电子版JCO报道了关于乳腺癌患者药物代谢的遗传类型与化疗药物药代动力学和总生存率相关性的研究结果。

　　该项研究由美国West Virginia大学医学中心的Petros等参与完成。目的在于评价乳腺癌患者生存率、药物代谢动力学、化疗药物代谢相关的遗传多态性与接受联合化疗的相关性。研究者对85例化疗无效的转移性或炎性乳腺癌患者进行了广泛的评估，这些患者均接受了标准化疗和高剂量CTX+BCNU+DDP方案治疗。患者均进行了血液药代动力学分析，并进行了17个药物代谢基因的29种多态性表达检测。研究结果显示CTX血浆浓度较高患者的总生存期显著缩短，分别为1.8、3.8年(P= .042)，这可能与该药的代谢转化较慢有关。同时研究发现若患者细胞色孛窹450 3A4显示显著的多态性，则CTX的血液浓度显著升高，患者的中位生存时间显著缩短，从2.7年减为1.3年(P= .043)。 相似的情况也见于携带 P450 3A5多态性患者。此外，谷胱甘肽-S-转移酶M1基因缺失患者，其生存状态也显示出与基因表达状态的相关性，基因单链和双链突变的中位生存期分别为3.5、1.5 年(P= .041)。研究者还发现有些患者调节金属代谢基因的多态性，通常预示较低的铂类血药浓度和较短的生存期 (P= .033)。

　　本研究显示疗前对药物代谢相关基因进行检测可解释抗肿瘤药物药代动力学和疗效的不同表现，本研究也提示其他抗肿瘤药物也存在相似的分子基础相关改变。


(吴世凯编译)