南京八一医院  秦叔逵

      近年来，一些高效低毒的化疗新药陆续问世和广泛使用，临床研究水平的不断提高使得肝细胞癌（HCC）不适合系统化疗的传统观念备受质疑和挑战。
      奥沙利铂的临床疗效确切、毒副反应较小且易于控制，人们迫切希望了解OXA作为一种具有新型作用机制药物治疗晚期HCC的效果。2002 年以来，各国学者积极探索，分别开展了OXA 单药、奥沙利铂 联合其他新一代抗肿瘤药物（如吉西他滨和卡培他滨）及分子靶向药物（贝伐珠单抗、西妥昔单抗、厄洛替尼和索拉非尼等）治疗晚期HCC的一系列临床试验，取得了令人鼓舞的数据，逐步肯定了奥沙利铂可以用于治疗晚期HCC，尤其是FOLFOX4方案治疗晚期HCC的大型Ⅲ期临床研究（EACH 研究）取得成功，彻底颠覆了传统观念，改变了晚期HCC系统化疗缺乏标准方案的现状，已经成为索拉非尼之后晚期HCC治疗领域的新突破。
      继SHARP试验和ORIENTAL试验之后，EACH研究是又一项治疗晚期HCC获得阳性结果的大型Ⅲ期临床研究，首次证明了系统化疗（含奥沙利铂 的方案）能为晚期HCC患者带来局部控制和生存获益。其次，该研究是以治疗晚期HCC的常用药物多柔比星作为阳性对照，不同于以安慰剂作为对照的临床试验。第三，入组患者中半数以上都是经过介入、射频等局部治疗失败者，说明对于不能接受局部治疗者，FOLFOX4可作为一线治疗方案；而对于局部治疗失败者，FOLFOX4还可作为二线治疗选择。当然，这也是一项由中国专家首任主要研究者（PI）的大型国际临床研究。这是肝癌领域的一个重大突破，必将改写HCC治疗的规范。由于欧美晚期HCC患者生存期较长（6~9 个月），还需要关注系统化疗的长期疗效和安全性，但亚太患者病情进展迅速而凶险，尽快控制病情十分重要。所以，应用系统化疗治疗晚期HCC，EACH研究对中国、亚太地区乃至全世界都具有重要的实用价值和科学意义，但作为第一项获得阳性结果的系统化疗研究，还需要其他学者的重复证明和发展。
      除了EACH 研究，其他一些OXA相关的方案还缺少大规模、随机对照的临床研究数据，应当尽快弥补。笔者认为，未来应该特别注意在已有成果的基础上，重点开展含奥沙利铂方案与其他药物的联合，包括与化疗药物、分子靶向药物以及现代中药制剂联合治疗晚期HCC的临床试验，通过一系列的试验和大型Ⅲ期临床研究明确联合治疗的最适用法、用量、疗程和作用机制等，彻底改善晚期HCC患者的预后。
      20世纪，肝癌的外科治疗取得了长足的进步，而内科药物治疗在很长一段时间内进展缓慢；进入21世纪后，特别是近3年来，内科系统治疗中索拉非尼和FOLFOX4方案取得了重大进展，非常值得关注学习和积极应用。但是，“我们只是赢得了一场战争，而整个战役还远远没有结束”，或者说这只是万里长征的第一步，晚期HCC治疗要走的路还很长，我们任重而道远，需要加倍努力、去研究、去实践、去改变。

摘自《医师报》