2012年5月19日，“2012 CSCO肿瘤治疗新进展论坛——分子靶向治疗”大会在上海召开。本次大会由CSCO主办，复旦大学附属肿瘤医院和《中国癌症杂志》社协办。大会一贯“前沿、高端”的会议宗旨，今年已经迈入第5个年头。

 

 本次大会邀请了多位国内外靶向治疗领域的专家就相关肿瘤靶向治疗的最新进展进行精彩的报告和学术交流。报告的主题涉及肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤等多个领域。

 

大会共分为5个主要场次，主题依次是：分子靶向治疗临床试验和生物标志物；肺癌靶向治疗；肝癌、胃癌靶向治疗；结直肠癌靶向治疗；乳腺癌、肾癌/黑色素瘤靶向治疗。主题报告结束之后，各位专家都对报告内容进行了充分的讨论，给参会者带来了一场精彩纷呈的学术盛宴。

 

 

 

 

Brigette Ma教授讲述了分子靶向治疗1期临床设计的相关问题。以往的细胞毒化疗的1期试验设计流程为：临床前模型；选择剂量；最后推荐2期试验的剂量。但是这种简单的构架已经不再适用于靶向药物的临床试验，最新的1期临床试验设计应该包括三个方面：转化；国际协作；选择剂量和决定入组病人。对于转化来讲，十年前主要是药物筛查和安全性评估，而如今还需收集机制方面的证据，以及建立预测模型。1期临床研究主要基于肿瘤来进行选择，或基于靶点进行选择，各个国家的肿瘤类型和靶点都有区别，因此需要多个国家来进行协作。对于剂量选择，10年前主要是基于毒性，而如今在毒性的基础上，还需要考虑靶标抑制、生物学相关的血浆药物水平等。

 

Tony Mok教授认为生物标志物对于靶向治疗的临床试验是必不可少的，生物标志物需要有3个基本组成：生物学背景、应用和检测方法。然而靶向治疗试验的设计也存在一些挑战：肿瘤间存在异质性；化疗对生物标志物驱动的肿瘤的疗效可能还不清楚；定量标志物的截点获得也比较困难。

 

Fabrice Andre教授讲述了乳腺癌的分子靶向治疗新进展，主要从三个方面展开：ER+/Her2-乳腺癌；Her2过表达乳腺癌；三阴性乳腺癌。

 

针对ER+/Her2-乳腺癌，目前的靶向药物包括mTOR抑制剂，Her抑制剂和CDK抑制剂，可以逆转传统内分泌治疗的抵抗。此外，还有一些针对关键性靶标的新药物：PI3K抑制剂，FGFR抑制剂，以及PARP抑制剂。有三个随机试验的结果均表明，当依维莫司（mTOR抑制剂）加入到内分泌治疗中，可以明显改善结局。目前二代和三代的mTOR抑制剂都可改善疗效，其在辅助治疗中的作用也正在评估当中。Her抑制剂对ER+转移性乳腺癌的效果，有初步的证据表明具有潜在的活性。

 

针对Her2过表达的乳腺癌，抗Her2抗体曲妥珠单抗具有非常高的疗效，可提高OS和DFS，辅助治疗也同样有效，长期随访的结果发现，曲妥珠单抗的DFS和OS效益仍然存在，而且安全性和耐受性较好。还有研究发现，将帕妥珠单抗添加到曲妥珠单抗中可提高疗效。CLEOPATRA研究纳入了808名Her2阳性转移性乳腺癌患者，一组接受安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛，一组接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛。安慰剂组和帕妥珠单抗组的PFS分别为12.4个月和18.5个月（P<0.0001）。近期也有研究发现，在新辅助治疗后，将拉帕替尼添加到曲妥珠单抗中可提高病理完全反应率。

 

针对三阴性乳腺癌的候选药物有CHK1抑制剂，FGFR抑制剂，EGFR抑制剂VEGFR抑制剂等。

 

 

Bruce J. Giantonio教授针对转移性结直肠癌的靶向治疗做了详细介绍。

 

他首先介绍了EGFR抑制剂治疗转移性结直肠癌的研究进展。在CRYSTAL试验中，EGFR-表达的转移性结直肠癌患者随机接受FOLFIRI或FOLFIRI+西妥昔单抗，1年的PFS率分别为23%和34%（P<0.05）。亚组分析发现，对于KRAS野生型，两组的PFS有差异，但是对于KRAS突变型，两组间无差异。

 

Bruce教授接着介绍了抗-VEGF的研究进展。NO16966临床试验研究转移性结直肠癌患者接受FOLFOX4或XELOX ± 贝伐珠单抗的疗效，结果发现，贝伐珠单抗的添加可明显改善PFS（P=0.0023）。E3200研究贝伐珠单抗二线治疗转移性结直肠癌的疗效，既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者被随机分为三组：FOLFOX4；FOLFOX4 + 贝伐珠单抗；贝伐珠单抗单药。与FOLFOX4组相比，添加贝伐珠单抗可显著提高PFS和OS。

 

Bruce J. Giantonio教授最后对转移性结直肠癌的治疗策略进行了总结，首先应明确治疗目标，对于绝大多数患者，获得生存时间与保持生活质量更为重要。让患者尽量暴露于所有具有潜在活性的药物。