阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族阻滞剂。作为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案，与培美曲塞和顺铂相比，阿法替尼能够显著提高患者的无进展生存期。吉西他滨+顺铂方案是亚洲EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者广泛应用的一种方案，由我国吴一龙教授领衔的一项研究将吉西他滨+顺铂方案与阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者进行了比较，曾在2013年ASCO会议公布，现结果在线发表在2014年1月15日The Lancet Oncology在线版上。

　　这一开放标签的随机III期临床试验在中国、泰国和韩国的36个研究中心进行。中心检测EGFR突变后，未经治疗的患者（美国癌症联合委员会AJCC肿瘤分期第6版诊断为IIIB或IV期癌症，评分0-1）被按2:1的比例被随机分配到阿法替尼组(每天口服40 mg)或吉西他滨+顺铂组（吉西他滨1000 mg/m2，d1、d8；顺铂75 mg/m2，d1；3周一个周期，持续6个周期以上）。

　　首先，根据EGFR突变情况进行分层（分为Leu858Arg、外显子19缺失或其他三层）。临床医生和患者都了解治疗组分配的情况，但是各中心的阅片组成员不了解治疗组分配的情况。治疗直到疾病进展、发生不可耐受的严重不良反应或退出研究组。主要研究终点为由各中心评估的无进展生存期（意向治疗的人群）。

　　910位患者参与研究，经过筛选后，有364位患者被随机分组（242位患者被分配到阿法替尼组，122位患者被分配至吉西他滨+顺铂组）。阿法替尼组的中位无进展生存期为11个月, 95% CI 9.7—13.7，明显长于吉西他滨+顺铂组的5.6个月，5.1—6.7；风险比0.28, 95% CI0.20—0.39；p<0.0001。

 　　　　　　　　　　　　两个治疗组由独立审核组以及研究者评价的PFS曲线

　　阿法替尼组患者最常见的3或4级治疗相关不良反应是皮疹(发生率为35/239 [14.6%])、腹泻(13/239 [5.4%])和口腔黏膜炎(13/239 [5.4%])。吉西他滨+顺铂组患者最常见的3或4级治疗相关不良反应是中性粒细胞减少(30/113[26.5%]),呕吐(22/113 [19.5%])和白血病减少(17/113 [15.0%])。阿法替尼组患者治疗相关严重不良反应的发生率为15/239(6.3%)，吉西他滨+顺铂组患者治疗相关严重不良反应的发生率为9/113(8.0%)。

　　阿法替尼作为亚洲EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗药物能够显著提高患者的无进展生存期，且耐受性和安全性较高。阿法替尼应该作为这类患者的一线治疗药物。

　　信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70604-1/fulltext

（转载自医脉通）