一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了应用来曲唑+拉帕替尼或来曲唑+安慰剂治疗HR阳性/HER2阴性的可以手术切除的乳腺癌的临床和生物学疗效，研究内容最新发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线版上。

　　92位患有II-IIIA期原发性乳腺癌的绝经后女性被随机分配到试验组和对照组。试验组患者术前每天口服来曲唑2.5 mg，拉帕替尼1500 mg，持续6个月。对照组患者口服相同剂量的来曲唑和安慰剂。在停药后2周内进行手术治疗。应用超声检查评估临床缓解情况。术前和术后标本都应用选定的生物标志物进行评估。并收集新鲜冰冻组织标本进行基因分析。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　研究流程

结果：两组的临床缓解率（部分缓解+完全缓解）相似（试验组70%vs对照组63%）。毒性作用一般比较轻微，容易处理。从基线到手术期间两组中Ki-67和pAKT两种基因的表达明显下降。总共34位(37%)患者出现了PIK3CA外显子9或20突变。在试验组（来曲唑+拉帕替尼）中，出现PIK3CA基因突变的患者的临床缓解率较高（突变组客观缓解率为93%，野生型组客观缓解率为63%；P=.040）。

　　联合组(A)和对照组(B)每位患者的临床获益(蓝色为PI3KCA野生型，黄色为PI3KCA突变型)

　　研究结果表明，来曲唑+拉帕替尼联合治疗早期乳腺癌是可行的，毒性反应较轻，容易处理。在雌激素受体阳性/HER2阴性的患者中，来曲唑+拉帕替尼和来曲唑+安慰剂两组方案的总临床缓解率相似，Ki-67和pAKT两种基因的表达也相似。另一个研究终点发现，在HR阳性/HER2阴性的早期乳腺癌中，PIK3CA突变和来曲唑+拉帕替尼的敏感性之间存在明显的关联。现在这个发现必须进行进一步确认。

　　信源地址：http://jco.ascopubs.org/content/early/2014/03/03/JCO.2013.51.4737.abstract?sid=d0ae46b5-49bd-412a-8c48-ffb338c91deb

（转载自医脉通）