Ceritinib(LDK-378)是一种选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在一个多中心研究的结果中显示，对晚期ALK重组的非小细胞肺癌患者有很强的治疗活性。研究者们表示，对于克里唑蒂尼治疗后疾病进展的患者，应用ceritinib治疗也有效，包括那些存在或不存在对ALK耐药突变的患者。研究结果最新发表于《NEJM》 3月在线版上。

　　克里唑蒂尼已经成为晚期ALK重组非小细胞肺癌患者的标准治疗用药，但是患者总是会产生耐药性，使得这种治疗的效果受到限制。麻省总院癌症研究中心的研究者Alice Shaw教授在一个通讯稿中说道。我们发现ceritinib对大多数克里唑蒂尼抵抗的患者有效率较高，其中也包括那些从未用药治疗的患者，并且大多数不良反应较轻，容易处理。

　　在这项研究剂量递增阶段，共纳入11个国家诊疗中心的59名ALK基因重排的晚期患者。Shaw和他的同事们给患者每天口服ceritinib（剂量从50mg-750mg，750mg为最大耐受剂量）。剂量限制性毒性包括呕吐、腹泻、转氨酶升高、脱水和血磷酸盐过少。 

受试者无进展生存的KM曲线

他们设计了随后的扩展阶段试验，在130位患者中评估ceritinib的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学。这些患者中，114位每天至少应用ceritinib 400mg。研究者们报道这些患者的缓解率为58%(95%CI,48-67)，中位无进展生存期为7个月(95%CI,5.6-9.5)。

一例受试者治疗前后的PET扫描对比
　　

参与扩展阶段研究的80位患者以前应用过克里唑蒂尼，研究者们报道，该组的缓解率为56%(95%CI,45-67)。

　　研究者们发现：存在ALK耐药突变的患者疾病发生了缓解，同时未检出突变的患者疾病也发生了缓解。

　　信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311107

（转载自医脉通）