第50届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于当地时间2014年5月30日—6月3日在美国芝加哥召开。

　　ASCO2014大会报告之一—ALTTO试验的首次疗效和安全性分析结果令人期待

　　人表皮生长因子受体2(HER2，c-erbB-2)受体是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。在约20%-30%的乳腺癌癌组织中有HER2基因的扩增或过度表达。HER2阳性乳腺癌患者易早期复发或转移，导致生存率下降，同时，预示对某些化疗和内分泌治疗药物耐药。

　　曲妥珠单抗是第一个用于临床的靶向治疗药物。曲妥珠单抗靶向治疗是乳腺癌治疗领域的一项重大突破性进展。依据入选患者总数超过13000例患者的四大临床研究结果(NSABP B-31、NCCTG N9831、HERA和BCIRG 006)，它可使早期乳腺癌患者复发风险降低36%～52%，死亡风险降低33%。根据这些研究结果，欧盟、美国和中国分别于2005年、2006年与2008年批准曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌的术后辅助治疗。自批准至今，对HER2阳性乳腺癌的标准辅助治疗一直是曲妥珠单抗1年。

　　随着乳腺癌分子生物学研究的进展，近年来相继开发了一系列分子靶向药物，其中，拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，可以同時作用于EGFR与HER2。对蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌患者，拉帕替尼联合卡培他滨的疗效优于卡培他滨。受此鼓舞，乳腺癌国际协作组(BIG)的专家们提议比较拉帕替尼与曲妥珠单抗在乳腺癌辅助治疗中的疗效，这一设想获得了葛兰素史克(GSK)公司的支持。由此启动了拉帕替尼和/或曲妥珠单抗最优化辅助治疗(The adjuvant apatinib and/or rastuzumab reatment ptimisation，ALTTO)试验。

　　该试验是一项随机分组的Ⅲ期临床研究，于2007年1月开始，2011年7月入组结束。全球共有44个国家的946家单位参加，其中，我国有中国医学科学院肿瘤医院、复旦大学肿瘤医院、中山大学肿瘤医院、解放军307医院和天津医科大学肿瘤医院等5家单位参加，徐兵河教授是该全球试验的执行委员会(executive steering committee)委员，参与方案的设计、讨论、修改和组织实施。该试验入组乳腺癌患者超过8000例，其中中国入组441例。患者手术后随机分入单用曲妥珠单抗(T)、单用拉帕替尼(L)、曲妥珠单抗序贯拉帕替尼(T→L)或曲妥珠单抗联合拉帕替尼(T+L)组。抗HER2治疗可在完成全部化疗后开始，或者在蒽环类之后与紫杉类药物同时使用，抑或与非蒽环类药及铂类药联合使用。靶向药物的辅助治疗时间是1年。ALTTO试验的主要研究终点是无病生存率(DFS)。

　　基于计划内的中期分析结果显示拉帕替尼不可能非劣效于单用曲妥珠单抗，根据独立数据监察委员会(Independent Data Monitoring Committee)的建议，2011年8月18日关闭了单用拉帕替尼组。随后根据患者的意愿，患者可给予一年曲妥珠单抗免费治疗。
　
　　毫无疑问，ALTTO试验结果已经表明，单用拉帕替尼比单用曲妥珠单抗辅助治疗的疗效差，并且腹泻、皮疹等副作用的发生率较高。然而，拉帕替尼联合或序贯曲妥珠单抗双靶向治疗组的疗效有可能优于单用拉帕替尼甚至单用曲妥珠单抗，让我们拭目以待第一次疗效和安全性分析结果。

（转载自医学论坛网）