过去50年，非小细胞肺癌（NSCLC）取得了巨大进展。铂类为基础的化疗的地位已经建立，不仅可提高早期疾病的治愈率，也能提高晚期疾病患者的生活质量，延长生存期。靶向治疗的出现可有效治疗晚期疾病，目前在较低分期疾病中的作用也正在评估当中。（全文下载：50 Years of Progress in the Systemic Therapy of Non–Small.pdf）

关键点

辅助铂类为基础的化疗是淋巴结阳性可切除疾病的标准治疗，在肿瘤≥4cm的病人中可强烈考虑。

同步化疗和放疗是状态较好的局部晚期（III期）NSCLC患者的标准治疗

铂类为基础的双药化疗是状态较好（PS 0-1）的晚期（IV期）NSCLC患者的标准治疗，可改善无突变病人的生存时间和生活质量。靶向药物可以延长具有特定突变病人的PFS。

组织学（鳞癌 vs 非鳞癌）和分子标志物（EGFR,ALK,RET,etc.)在制定晚期疾病的治疗策略时是需要考虑的。

免疫治疗具有良好的前景

辅助治疗

表1 NSCLC辅助顺铂治疗的荟萃分析

过去十年，辅助顺铂为基础的化疗已经成为II期和IIIA期NSCLC患者的标准治疗，其对IB期疾病的疗效，以及除顺铂/长春瑞滨外的方案的使用都存在争议。用于辅助治疗的靶向治疗和疫苗正在发展之中。目前，还缺乏有效的预测标志物，但是有一些还是具有希望的。将来的研究需要确定手术切除后辅助治疗的疗效，对于非手术处理（例如立体定向消融放疗）后辅助治疗是否同样适用。

局部晚期疾病

局部晚期（III期）疾病的患者是异质性较大的群体，需要多学科团队评估以确定最优的治疗方案。胸部放疗成为治疗的支柱已经50多年，1970s进行的研究确定了60Gy的剂量，现在仍在使用。

总体来讲，提高放化疗疗效的多种策略都不是非常理想。在美国，周期性PE或者每周PC联合60Gy放疗方案仍然是标准。将来的研究主要集中在分子靶向药物的整合上。例如，RTOG和Alliance最近进行了一项随机II期试验，针对EGFR突变或ALK阳性的病人，被随机分配接受3个月厄洛替尼或克唑替尼，随后进行放化疗，对比单独放化疗的疗效。主要研究终点是PFS。此外，放疗策略也在不断探索中，包括对低分割放疗、立体定向放疗、质子疗法、自适应放疗的评估。

经过50年的发展，局部晚期肺癌已经取得了稳定的进步。生存时间已经翻倍，毒性发生率下降。我们对未来保持乐观，随着有效的分子靶向药物的增多，以及技术的进步，我们肯定会看到长期生存和治愈率的大幅提高。

晚期疾病

尽管晚期NSCLC患者在目前治疗手段下是不可治愈的，但是过去50年依然取得了巨大的进步。20年以前我们还在讨论治疗对于晚期NSCLC患者的正确性，目前我们已经明确建立了治疗对于所有身体状态较好的晚期病人的价值，包括二线和三线治疗。

1990年以前，已经达成共识：对于具有良好身体状态的病人（例如ECOG 评分0-1）,铂类为基础的化疗优于最佳支持疗法（BSC）。随后一些新的有效药物也出现了，尤其是长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨和伊立替康。SWOG检测了顺铂/长春瑞滨对比卡铂/紫杉醇的疗效，而EGOG评估了顺铂/紫杉醇对比卡铂/紫杉醇的方案。两个试验都得出了相同的结论：这些方案疗效相同。

在分子时代，一些靶向药物的总结请看表2。

表2 挑选的试验：化疗 +/- 靶向药物

总结

系统治疗的很多进展都贯穿在非鳞癌（尤其是腺癌）中，最近的研究已经确认鳞细胞癌新的潜在靶点。例如，纤维母细胞生长因子受体（FGFR）异常较为常见，关于FGFR抑制剂的试验也在进展中。免疫治疗，尤其是抗PD1/PD-L1治疗，对所有期病人都具有良好的希望。总而言之，吸烟率的下降、有效的筛查策略、系统治疗的进步等，为将来NSCLC发病率和死亡率的下降勾画出了一幅美好的前景。