大家好。我是Mark Kris，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤科的主任。欢迎收听本期Medscape对于肺癌的见解，源自于在芝加哥举行的2014届美国临床肿瘤学会年会。

今天与我在一起谈话的是Dr. Luis Paz-Ares，塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学医院肿瘤服务中的主任。欢迎Luis。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗药性问题的解决

Dr. Kris医生：我们听说许多有趣的信息，其中的一些非常令人兴奋。我想听听你都关注什么问题。

Paz-Ares医生：确实有一些新的数据。对于我而言，印象最深刻的是表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变抑制剂的试验。这种抗激酶的抑制剂的试验结果令人印象深刻，60%-70%的患者对其敏感，80%-90%的患者应用后疾病得到控制。而且该类药物的药效貌似相当持久。

更吸引人的是，这些抑制剂的作用范围并不广泛，其不良反应很少，只是有些皮疹或腹泻。总体来说，这对于经典的EGFR酪氨酸激酶抑制剂产生抵抗的EGFR突变的患者而言是一个好消息。

Kris医生：我同意你的观点。这是一个非常惊艳的故事，我们都渴望去做。他们发现了一个临床问题，T790M抗药性对60%的应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的患者有影响。他们回到实验室，发现了一种能够特异性靶向作用于这些双重突变的肿瘤细胞的药物，而对于野生型的细胞没有影响，其效果非常好，缓解率超过50%，对野生型的细胞没有抑制作用。这真是太好的。我们昨天看到的时候，这些数据非常清晰。这些药物起作用了。对此，我们几乎没有任何怀疑。不良反应都在意料之中，并且容易处理，将不会成为这些药物应用的障碍。我希望这些药物能很快进入我们的药房。

Paz-Ares医生：这些疗效将被补充到EGFR酪氨酸激酶抑制剂的早期疗效当中。我预计这些药物对于患者的生存期有明显的影响，例如，可能从2.5年延长到3.5年。数据更成熟的时候将会发生什么，让我们拭目以待，但是这是一个非常好的消息。

Kris医生：这些药物对于单一突变的肿瘤细胞也非常有效，所以你可以很快就会看到这些药物的应用，这些试验已经在进行当中了。我想，应用埃罗替尼或吉非替尼没有不良反应，也不会阻止或推迟T790M。那对我们的患者而言是一个非常好的机会。

Onartuzumab:是治疗的失败，还是患者选择的失败？

Kris医生：那是个好消息，但是有些关于onartuzumab (MetMab)试验的新闻我们没有预料到，你可以评论一下吗？

Paz-Ares医生：可以。不幸的是，这一试验的结果是阴性的，因此对于已经化疗过的患者而言，与埃罗替尼单药治疗相比，在埃罗替尼方案中增加MET单克隆抗体没有益处。

我的观点很可能是对的，回顾我们以前的数据，我们现在正在治疗有明确作用靶点（MET）的肿瘤。然而，对于所有细胞的行为而言，MET是不重要的。我们只是因为做了免疫细胞化学试验才知道MET受体。然而，对于其本身在细胞系中的表达的生物学意义，我们没有很多数据。因此，很可能不是治疗的失败，而是选择患者方式的失败。我们没有选对正确的生物标志物。

在这次ASCO会议期间出现了一些非常好的数据，比如扩展的MET非小细胞肺癌患者的一个小型试验。那些患者应用特异性抑制剂（本次试验中使用的是小分子克里唑蒂尼），达到了非常高的缓解率。 

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会议专题》》》2014年ASCO年会专题报道

编译自：EGFR Inhibitor Poised to Change Practice in NSCLC. Medscape, June 19, 2014.