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根据研究曲妥珠单抗（Herceptin）的多个临床试验分析提示，曲妥珠单所致的心脏事件大多数是可逆的，并且对HER2阳性乳腺癌患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的延长获益超过其带来的不良反应。

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发表于《临床肿瘤学杂志》上的大样本HERA试验显示，随访中位数为8个月时，曲妥珠单辅助治疗所致的心脏事件发生率仍然很低，并且比较容易处理。此外，发表于《询证医学数据库》一项关于曲妥珠单的安全性和疗效的回顾性调查显示，各种临床试验都证实该药的益处远超过其危害。

HERA试验纳入了5102例局部、侵袭性、早期HER2阳性乳腺癌患者。手术、辅助化疗和/或放疗后，患者被随机分配到曲妥珠单抗1年组、曲妥珠单抗2年组和观察组。试验中密切监测患者的心脏功能，而且只有试验开始前左室射血分数（LVEF）≥55%的患者才有资格入组。

该试验的结果确定了1年曲妥珠单抗辅助治疗为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗方案。经过8年的随访发现，曲妥珠单抗1年组和曲妥珠单抗2年组的患者的无病生存期和总生存期相似。然而2年组患者因心脏不良反应而终止治疗的有9.4%，1年组仅有5.2%。

三个组中，严重充血性心力衰竭和左室射血分数明显降低的发生率很低。两个治疗组中严重充血性心力衰竭的发生率为0.8%，而观察组中未出现严重充血性心力衰竭的患者。曲妥珠单抗2年组（7.2%）和曲妥珠单抗1年组（4.1%）中左室射血分数明显降低的发生率明显高于观察组（0.9%）。

左室射血分数明显降低的患者中，87.5%使用曲妥珠单抗2年的患者左室射血分数很快恢复正常，81.2%使用曲妥珠单抗1年的患者左室射血分数很快恢复正常。

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“我们进一步证实，治疗前心功能良好的HER2阳性的乳腺癌高危患者的辅助治疗过程中，应用蒽环霉素、紫杉烷+曲妥珠单抗方案治疗的安全性很高，而且远期疗效很好，”‍‍Edward H.Romond教授（‍‍‍‍‍‍‍‍Kentucky大学医学教授）在随访研究说道。‍

Edward H.Romond教授

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另外，7项临床试验的综述分析了各种临床试验中曲妥单抗的安全性和有效性，结果显示其疗效超过了危害。

“这一综述提示，对于晚期乳腺癌患者而言，曲妥珠单抗能够明显延长预期寿命，”该综述的作者之一Lorenzo Moja教授（意大利米兰大学生物医学系）在一次声明中说道。“我们发现患者接受曲妥珠单抗后，生存期更长，且癌症也不像以前进展的那么快。”

7项研究分析包括了1497例HER2阳性乳腺癌患者的数据。研究中，患者们接受曲妥珠单抗+化疗作为一线或后续治疗方案。然而，研究人员注意到绝大多数的证据证实了曲妥珠单抗在一线治疗中的疗效，但是数据受到连续随访的限制。

采用包含曲妥珠单抗方案的患者总生存期和无进展生存期明显延长，总生存期的风险比为0.82 （95% CI，0.71～0.94；P=0.004），无进展生存期的风险比为0.61（95% CI，0.54～0.70；P＜0.00001）。但是使用曲妥珠单抗会增加心脏毒性的风险。慢性心力衰竭的危险比为3.49（90% CI， 1.88～6.47；P=0.0009），左室射血分数降低的危险比为2.65（90% CI，1.48～4.74；P=0.006）。

与紫杉烷化疗方案相比，曲妥珠单抗+蒽环霉素方案的心脏毒性作用更大，研究的作者指出。

“一些早期试验将曲妥珠单抗与一类叫做蒽环类的药物联用，”Roberto D’Amico（意大利摩德纳大学Cochrane中心的主任）和综述的共同作者在一份声明中说道。“我们不推荐转移性乳腺癌患者使用这种联合用药方案。”

‍‍‍‍‍‍编译自：Trastuzumab-Associated Cardiac Events Reversible,Outweighed by Benefits，OncLive，Monday,July 14,2014

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