今年ASCO大会上公布的两项摘要研究了MET作为转移性非小细胞肺癌患者的治疗靶点的疗效，得出了不同的结果。一项3期试验发现对于转移性非小细胞肺癌而言，埃罗替尼联合onartuzumab （一种靶向作用于MET受体的抗体）不像埃罗替尼单药治疗一样有效。然而，另一项1期试验的分析提示，对于吸烟的、MET扩增的转移性非小细胞肺癌患者而言，克唑替尼可能是一种有价值的方案。
MET通路作为非小细胞肺癌的作用靶点有以下原因：MET通路的调节异常提示非小细胞肺癌和其他实体瘤的预后较差。非小细胞肺癌中MET拷贝数增多提示手术后生存期短且死亡风险高。全球性3期试验METLung试验的主要作者－－那什维尔Sarah Cannon 癌症中心的肿瘤学家David R. Spigel医生解释到。
此外，MET和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌中经常是共同表达、共同激活的。对EGFR酪氨酸激酶抑制剂存在获得性抵抗的肺癌中经常存在MET扩增。Spigel 医生继续说到。
David R. Spigel, MD
MET Lung试验
MET Lung试验研究了对于IIIB 或 IV期非小细胞肺癌患者而言，onartuzumab+埃罗替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）与埃罗替尼单药治疗的疗效比较。该研究得到了Genentech和Roche的支持。METLung试验被早期终止，因为其超过了无效边界，对于经过筛选的MET高表达患者而言，onartuzumab+埃罗替尼的疗效并不优于埃罗替尼单药治疗。
这一涉及27个国家的全球性III期试验的结果为阴性。该试验未能确认在MET阳性患者中进行的II期试验的发现，各个亚组中的结果是一致的，都显示增加onartuzumab后缺乏疗效。Spigel医生说，Onartuzumab也未能使EGFR阳性的患者获益。他补充道。
METLung试验的参与者都是经过中心确认的MET高表达的、体力状态很好的患者。在分析MET状态的同时，也对EGFR突变状态进行了分析。2012年至2013年间，499位患者被按1:1的比例随机分配到埃罗替尼+ onartuzumab组或埃罗替尼+安慰剂组，治疗到疾病发生进展为止。随访时间的中位数为7.7个月。
参与III期试验的患者与之前参与II期试验的患者的人口统计学特点完全一致，他说。大多数患者的组织学类型为非鳞状细胞癌。大约2/3的患者在进行二线治疗，1/3的患者以前至少应用过2种治疗方案。每组中，11%的患者存在EGFR突变型肿瘤。大多数患者50%以上的细胞存在MET高表达，他补充道。
埃罗替尼+ onartuzumab组患者的总生存期的中位数为6.8个月，而埃罗替尼单药治疗组患者的总生存期的中位数为9.1个月。无进展生存期的意向治疗分析显示，两种方案的曲线几乎一致：埃罗替尼+ onartuzumab组患者的无进展生存期的中位数为2.6个月，而埃罗替尼单药治疗组患者的无进展生存期的中位数为2.7个月。两组患者的总生存期或无进展生存期没有明显差异。
联合治疗方案的耐受性很好，两组中最常报道的不良反应是皮疹和腹泻。联合治疗组中更常见的不良反应包括外周性水肿和低白蛋白血症。
D. Ross Camidge, MD
克唑替尼的研究
所有非小细胞肺癌患者中，7%的患者存在MET基因扩增，其中MET基因扩增是主要的致瘤驱动因子。尽管扩增是一个连续变量，定义为“存在”的相关截点有可能与对识别MET扩增获益有预测作用时定义的截点有所不同。丹佛科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科主任D. Ross Camidge医生指出，他公布了克唑替尼在治疗MET扩增的非小细胞肺癌患者的疗效的原始1期试验的首个结果。MET扩增也是对EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗的EGFR突变患者中的另一个评价项目，但是它是作为主要驱动因子的角色，这是一个不同的医疗方案。他补充道。
在这一1期试验中，根据MET扩增的低中高3个水平（根据MET/CEP7的比例而定，应用荧光原位杂交试验确定），对参与试验的非小细胞肺癌患者进行了分层。值得注意的是，这些患者不是根据EGFR突变状态来进行筛选的，试验中也未涉及EGFR抑制剂。
在ASCO年会时，14个患者被纳入了非小细胞肺癌研究队列，其中2个MET低表达、6个中度表达，6个高表达。大多数患者患有腺癌。MET高表达的患者治疗的总时间较长。有趣的是，该研究中86%的MET扩增的患者（无论扩增水平如何）有吸烟史。
3组中（根据MET扩增进行的分组）治疗相关不良反应相似。结果提示疗效随着MET扩增比例的增加而增加：MET中度表达组中，4位患者病情稳定，1位部分缓解，而MET高表达组中，3位部分缓解，1位完全缓解。MET低、中、高表达组中的目标部分缓解率分别为0%, 17%和67%。MET中度表达和高表达的患者中，这些缓解都是持久的。Camidge医生说。
我们的结果提示，MET扩增的疾病代表一种新的非小细胞肺癌亚型，主要存在于吸烟的患者中。他总结到，这些发现需要在MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者做进一步研究。最佳的方法、最佳的生物标志物和有意义的MET表达阈值仍需要进一步确定，他补充道。
参考文献
1、Spigel DR, Edelman MJ, O’Byrne K, et al: Onartuzumab plus erlotinib versus erlotinib in previously treated stage IIIb or IV NSCLC: Results from the pivotal phase III randomized, multicenter, placebo-controlled METLung (OAM4971g) global trial. ASCO Annual Meeting. Abstract 8000. Presented June 2, 2014.
2、Camidge DR, Ou SI, Shapiro G, et al: Efficacy and safety of crizotinib in patients with advanced C-MET amplified non-small cell lung cancer (NSCLC). ASCO Annual Meeting. Abstract 8001. Presented June 2, 2014.
编译自：Mixed Results for Targeting MET in Non–Small Cell Lung Cancer. The ASCO POST, Aug 15, 2014.
