据2014乳腺癌论坛上Mahmoud Charif博士的报告，与单独使用氟维司群相比，加入曲妥单抗可以延长雌性激素受体（ER）阳性转移性乳腺癌患者的应答。

Charif博士表示，这项研究的目的在于测定与延长氟维司群应答相关的因素，并研究是否阻断HER2可以提高应答的持续性。分析发现，不同年龄，不同转移位点或采用不同的辅助内分泌治疗或化疗，对氟维司群的应答持续没有影响。然而，不同的HER2状态可影响应答， HER2及ER阳性患者有显著的应答的延长。

Mahmoud Charif, MD

研究方法

“在临床上，我们发现有些患者可对氟维司群产生长期应答。在该研究中，有些患者使用该药物超过7年（多于2800天），而中位治疗时间是425天。” 

研究分析了85位患者。其中60位接受激素治疗，56位接受化疗。原发肿瘤为HER2阳性的有11位（13%），所有患者均接受曲妥单抗治疗。

Charif 博士表示，“我们观察了几个因素。发现HER2阳性患者经曲妥单抗与氟维司群同时治疗后对氟维司群应答最长。”

研究结果

HER2阳性患者的氟维司群中位治疗时间为772天，与之相比，HER2阴性患者为360天(P = .059)。接受氟维司群加曲妥单抗治疗的11位HER2阳性患者，有9位治疗时间超过了中位治疗期。在74位HER2阴性疾病患者中，33位患者治疗超过425天（优势比5.45； P = .0484).

Charif 强调“HER2阳性患者使用氟维司群的中位治疗时间是HER2阴性患者的2倍，”“当服用氟维司群时，如果你是HER2阳性患者，你就比阴性患者多5倍可能超过中位治疗时间。”

Charif 及同事假设这2种药物有协同作用。有趣的是，HER2的过表达通常与内分泌治疗抵抗相关。

曲妥单抗与氟维司群的表观协同作用，可能是由于曲妥单抗抑制转录共激活剂MED1的作用。MED1是近期发现的在HER2和ER信号通路之间调节内分泌抵抗的关键交叉点。

Charif  表示“阻断HER2可以提高应答的持续期。”“MED1可与雌性激素受体相互作用。当其过于活跃时，MED1可产生激素治疗抵抗。下调MED1可使肿瘤对他莫西芬及氟维司群产生应答。”

未来方向

在这种情况下，曲妥单抗可以下调MED1。在未来的研究中，调查者们计划对比原发肿瘤的MED1表达与转移性疾病，并将HER2阳性与HER2阴性肿瘤进行比较。

“我们希望HER2阳性肿瘤水平可以提高，这可能与曲妥单抗影响MED1及逆转对激素治疗的部分抵抗相关。我们将研究大量的患者，积累更多可靠的数据并测定MED1是如何起作用的” Charif表示。

编译自：Sandra Hanner,Onclive,September 7, 2014,