转移性乳腺癌是一种高度异质性的疾病，无论化疗还是内分泌治疗的疗效差异都很大。对于更好的预测治疗的效果并获得一个量身定做的治疗方案而言，更深刻的理解潜在的抵抗机制是必不可少的。我们以前曾经描述过，Zeste一族增强子(EZH2)的mRNA的表达增加会使他莫昔芬治疗转移性乳腺癌的效果变差。下面，我们探究了EZH2蛋白表达是否也是这样的情况。(文献链接）

研究者选择了250位应用他莫昔芬一线治疗的转移性乳腺癌患者，将他们的雌激素受体阳性的原发性乳腺肿瘤组织应用福尔马林固定、石蜡包埋来制作组织芯片(TMA)。通过免疫组织化学技术来检测EZH2表达的数量和强度。评分方法使用的是以前描述过的EZH2评分方法。

结果显示：总共116个肿瘤被认为是EZH2阳性。单变量分析(风险比 [HR] 1.51, 95%置信区间 [CI]: 1.17-1.97, P=0.002)和多变量分析（包括与他莫昔芬疗效有关的传统因素，HR 1.41, [95% CI:1.06-1.88],P=0.017）都显示，EZH2蛋白表达与无进展生存期明显相关。不管强度如何，只考虑数量时，肿瘤中EZH2阳性细胞大于50%的癌症患者无进展生存期较短(HR 2.15, [95% CI:1.42-3.27], P<0.001)，而强度与无进展生存期没有明显的相关性。应用其他EZH2阳性评分方法发现了相似的结果，都显示EZH2阳性细胞的数量与无进展生存期之间存在明显的相关性。

结果表明：除了EZH2 mRNA的浓度以外，EZH2蛋白表达可以作为预测他莫昔芬治疗效果的标志物。这为在临床试验中探索EZH2抑制剂和增加转移性乳腺癌患者的更加个性化的治疗方法的可能性提供了新的论据。

医脉通编译自：High protein expression of EZH2 is related to unfavorable outcome to tamoxifen in metastatic breast cancer.ESMO.2014.9.5