研究要点

※  我们比较了新辅助放化疗和全直肠系膜切除术后的局部晚期直肠癌患者应用FOLFOX或5-FU/亚叶酸方案辅助治疗的疗效。

※  FOLFOX方案可以明显延长III期直肠癌患者的无病生存期，但是不能明显延长II期直肠癌患者的无病生存期。

※  FOLFOX方案可以明显延长II期和III期直肠癌患者的总生存期。

一项韩国的II期试验发表于柳叶刀杂志上，Hong等人发现，与5-FU/亚叶酸方案相比，FOLFOX (奥沙利铂, 氟尿嘧啶[5-FU], 亚叶酸)方案辅助治疗可以延长接受新辅助放化疗和全直肠系膜切除术的局部晚期直肠癌患者的无病生存期和总生存期。文献阅读：Lancet Oncol 2014 Sep 4. 

研究细节

在这一开放的、随机、多中心ADORE试验中，2008年11月至2012年6月间，321位病理分期为II期或III期的直肠癌术后的患者在术前氟嘧啶方案放化疗和全直肠系膜切除术后被随机分配到FOLFOX组(n = 160) 或5-FU/亚叶酸组 (n = 161)。5-FU/亚叶酸方案应用4个疗程，其中第1-5天应用5-FU 380 mg/m²，亚叶酸20 mg/m²，4周一疗程。FOLFOX方案应用8个疗程，其中第1天应用奥沙利铂85 mg/m², 亚叶酸 200 mg/m², 5-FU药丸 400 mg/m²，并且每2周输注5-FU 2,400 mg/m² 46小时。根据病理分期和诊疗中心进行分层。主要评价项目是3年无病生存率，应用意向治疗进行分析。

延长III期癌症患者的无病生存期

FOLFOX组中97%的患者和5-FU/亚叶酸组中95%的患者完成了预定的疗程。随访时间的中位数为38.2个月。FOLFOX组中患者3年无病生存率为71.6% (95% 置信区间[CI] = 64.6–78.6)，而5-FU/亚叶酸组中患者3年无病生存率为62.9% (95% CI = 55.4–70.4，风险比[HR] = 0.657, P = .047)。根据分层因素进行调整后，风险比为0.630 (P = .032)。III期癌症患者的无病生存期明显延长(n = 102 vs 96, HR = 0.602, P = .040)，但是II期癌症患者的无病生存期未明显延长(n = 58 vs 65, HR = 0.744, P = .47)。所有患者中，FOLFOX组3年总生存率明显延长(95.0% vs 85.7%, HR = 0.456, P = .036)。

不良反应

FOLFOX组中，任何级别的感觉神经病变(71% vs 5%), 中性粒细胞减少(70% vs 46%), 恶心 (53% vs 38%), 疲劳 (28% vs 17%),和小细胞减少(26% vs 2%)更加常见(P < .05)。两组间3级或4级不良反应的发生率没有明显差异。最常见的3级或4级不良反应是中性粒细胞减少(36% vs 26%), 白细胞减少(8% vs 5%), 发热伴中性粒细胞减少(< 1% vs 3%), 腹泻 (1% vs 3%), 和恶心 (1% vs < 1%)。

研究者们总结，与5-FU/亚叶酸方案相比，FOLFOX方案辅助治疗可以延长术前放化疗和全直肠系膜切除术后的局部晚期直肠癌患者的无病生存期，这需要做进一步的研究。

首尔的韩国蔚山大学医学院的Tae Won Kim博士是柳叶刀杂志中这篇文章的通讯作者。该研究由韩国卫生和福利部提供资金支持。Kim医生已经收到赛诺菲安万特, 大宝, 德国拜耳, 和瑞士罗氏公司提供资金支持的研究，并且是爱波比集团的顾问和咨询委员会成员。

编译自：Improved Survival with Adjuvant FOLFOX vs Fluorouracil/Leucovorin After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer.THE ASCO POST, Sept 18, 2014.