据发表在J Clin Oncol 杂志上的一项随机的3期试验ROSE/TRIO-012结果，一线多西他赛化疗中加入ramucirumab不会显著提高HER-2阴性晚期乳腺癌患者的生存。
尽管抗血管生成策略能对转移性乳腺癌患者的PFS产生一定的延长，但没有带来生存质量或OS的提高。因此，进行了一些以安慰剂为对照组的评价其他药物疗效的试验。
John R. Mackey
在目前多国家参与的双盲，安慰剂对照的研究中，阿尔伯塔大学医学肿瘤学教授，十字癌症研究所临床试验部主任John R. Mackey博士及其同事尝试评估了将ramucirumab加入多西他赛对于无法切除的，局部复发或转移性HER-2阴性乳腺癌患者的疗效。分析共纳入了1144例患者。基线中76%的患者为HER-2阳性乳腺癌，24%的患者为三阴性乳腺癌。
研究方法
研究者们随机分配385位患者每3周服用75 mg/m2的多西他赛加安慰剂。其余759位患者服用多西他赛加10 mg/kg的ramucirumab。Ramucirumab为以血管表皮生长因子受体2为靶点的完整的人单克隆抗体PFS作为首要测定结果。第二结果包括OS，进展时间，总缓解权值，安全性及生活质量。中位随访时间为18.6个月。
Fig 1. ROSE/TRIO-12 CONSORT diagram and study design. Patients with recurrent or metastatic human epidermal growth factor receptor 2–negative breast cancer who had not received cytotoxic chemotherapy in advanced setting were randomly assigned at two-to-one ratio to treatment or placebo group and assessed for progression-free and overall survival (OS). IV, intravenously; PD, progressive disease. (*) One patient in placebo group received ramucirumab plus docetaxel in cycle one and therefore is included in treatment safety population.
研究结果
结果显示服用ramucirumab加多西他赛的患者经历了更长时间的中位PFS(9.5 个月vs. 8.2 个月; HR=0.88; P=.077)，及更长的中位OS (27.3 个月 vs. 27.2 个月; HR=1.01; P=.915)，但没有显著性差异。
在预设的临床亚组之间的PFS及OS的值也很相似，亚组分类的依据包括基于之前的紫杉烷治疗情况，内脏转移及激素受体的状态。
研究者们也报道了服用ramucirumab的患者有更长的中位进展时间(9.7 个月 vs. 8.2 个月; HR=0.85; P=.033)，更高的客观缓解率(44.7% vs. 37.9%; P=0.27)及更高的疾病控制率(86.4% vs. 81.3%;P=.022)
亚组分析的结果显示ramucirumab组中产生完全缓解或部分缓解的患者的中位缓解时间更长(8.4个月 vs. 8.1个月; HR=0.84; P=.15).
Fig 2. (A) Investigator-assessed probability of progression-free survival (PFS) was not significantly different between ramucirumab (RAM) and placebo (PBO) arms (hazard ratio [HR], 0.88; 95% CI, 0.75 to 1.01; P = .077). (B) Independently assessed probability of PFS forRAMand PBO arms (HR, 0.79; 95% CI, 0.67 to 0.94; P=.008). (C) Probability of overall survival for RAM and PBO arms (HR, 1.01; 95% CI, 0.83 to 1.23; P = .915).DOC, docetaxel.
不良反应及结论
Ramucirumab组中常见的不良反应有疲劳，高血压，发热，中性粒细胞减少，肢端红肿症及口腔炎。
“正在进行特定协议相关的评估来识别分子水平定义的对ramucirumab敏感的患病人群“。最后，更好的理解乳腺癌对可用的抗血管生成治疗的应答，发现相关生物标记物和敏感的人群，才能使乳腺癌抗血管生成治疗达到疗效。
编译自：Ramucirumab offered no benefit in metastatic HER-2–negative breast cancer, Healio, September 24, 2014
