转移性或局部晚期上消化道癌症(食管癌,胃癌,胆管癌,肝癌和胰腺癌)预后非常差,且具有高死亡风险。部分是由于很多病人诊断较晚,已不能进行手术。近期,试图提高上消化道癌症患者结局的焦点集中在靶向治疗上,试图干扰控制肿瘤生长、增值和转移的通路。9月28日进行的ESMO大会消化道肿瘤口头报告专场中,集中讨论了非结直肠癌的靶向治疗进展。
Yoon-Koo Kang教授介绍了II期STARGATE研究的结果,一线卡培他滨/顺铂加或不加索拉非尼治疗195名转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效。结果发现,添加索拉非尼耐受性较好,但并未提高疗效。加或不加索拉非尼组的总缓解率类似(54% vs 52%;p=0.826),PFS(5.6个月 vs 5.3个月,p=0.609)和OS(11.7个月 vs 10.8个月,p=0.66)也类似。Kang教授讲到生物标志物分析也许可以帮助鉴别出能从联合组中获益的人群。(摘要号:615O)
Marianne Sinn教授带来了一项LBA研究,结果来自于IIb期安慰剂对照研究(CONKO-006)。结果显示在12个月辅助吉西他滨基础上添加索拉非尼,并没有改善R1切除胰腺癌患者的生存。索拉非尼+吉西他滨(n=57)和单独吉西他滨组(n=65)的PFS分别为9.6和10.7个月(p=0.89),OS分别为17.6和15.6个月(p=0.90)。这是迄今为止最大的针对R1切除性疾病的随机试验。(摘要号:LBA18)
将阿西替尼(多种激酶抑制剂)添加到最佳支持疗法(BSC)中并没有改善既往接受过抗血管生成治疗的晚期肝细胞癌患者的生存,该结果来自于Yoon-Koo Kang教授报告的LBA研究。在这个纳入202名患者的随机双盲对照试验中,阿西替尼和安慰剂组的中位OS分别为12.7和9.7个月(HR 0.168,p=0.211),客观缓解率(ORR)分别为9.7%和2.9%。不过,阿西替尼确实改善了PFS(3.6和1.9个月,p=0.004)。(摘要号:LBA17)
晚期肝细胞癌患者更多的潜在治疗方案还包括单克隆抗体。Andrew Zhu教授报告了III期REACH研究的数据,探索ramucirumab(VEGFR2抗体)在既往一线接受过索拉非尼治疗肝癌患者中的疗效。ramucirumab在整个565名患者中没有达到明显的OS获益(主要终点)(9.2个月 vs 安慰剂7.6个月,p=0.1391)。但是在250名基线AFP水平较高(≥400ng/mL)的患者中,ramucirumab可明显提高OS(HR 0.67;p=0.0059),说明调查AFP和ramucirumab相关性的价值所在。(摘要号:LBA16)
在另一项LBA中,Kei Muro教授报告了新型抗PD-1抗体的初步数据。pembrolizumab(10mg/kg,每两周一次)在一项Ib期研究中得以调查,该研究的人群是39名PD-L1阳性的晚期胃癌患者。多数患者已经接受过至少两次的治疗。使用该药物治疗后,复发或转移性胃癌患者的ORR可以达到30%,PD-L1表达和PFS(p=0.032)以及ORR(p=0.071)具有明显相关性。(摘要号:LBA15)
会议专题》》》2014年ESMO大会专题报道