第十七届全国临床肿瘤大会暨2014年CSCO学术年会于2014年9月17日至21日在厦门国际会议中心隆重召开。会议期间，医脉通小编有幸采访到解放军307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤科，307医院肺癌多学科治疗中心主任刘晓晴教授。刘教授针对肺癌治疗中的靶向治疗和化疗等热点问题进行了解析，以下是详细内容：
医脉通：刘教授，首先感谢您接受医脉通的采访。近年来，小细胞肺癌的研究进展比较缓慢，但是有一项中国的关于洛铂对比顺铂联合依托泊苷治疗SCLC的研究让我们看到了希望，您是如何看待这项研究结果的？这项研究结果对临床实践有怎样的指导意义？
刘晓晴教授：如你所说，相对于非小细胞肺癌日新月异的进展，近几年小细胞肺癌治疗进展确实较缓，正因为此，很多研究者仍在不懈努力。近年在化疗方面不断有新的研究结果，比如说，氨柔比星、伊立替康联合铂类方案都在挑战传统的小细胞癌治疗方案。今年令人可喜的是，由程颖教授牵头的14个国内中心参与的洛铂联合依托泊苷对照传统EP方案的III期临床研究结果已经揭晓。总体来看，这种方案在疗效上与传统方案没有大的差异，但是安全性可能会更好一点。我想这个结果无论对医师还是患者都是好消息，因为在临床实践中我们有了更多的选择。另外针对洛铂在二线治疗中的意义、以及老年患者的安全性等等问题都需再做更深入的研究。
医脉通：随着肺癌驱动基因研究的逐步深入，肺癌靶向治疗已取得较大进展。对于有驱动基因的肺癌患者如何接受化疗药物？或者化疗如何与靶向治疗相联合，您能为我们介绍一下吗？
刘晓晴教授：这个话题是近年来大家非常关注的一个热点，但是到目前为止，仍没有确切统一的答案，原因之一就是目前为止还没有一个设计完美的临床试验来验证回答这个令学者们纠结纠缠的问题；另外就是对不同基因状态的患者，化疗和靶向药物之间的联合模式也不会从一。
从第一代的EGFR TKI上市初始，学者们就在努力尝试回答这个问题。我们熟知的四个全球多中心的III期临床试验INTACT1和2、TRIBUTE及TALENT就是EGFR TKI同步联合常规化疗，结果没有证实化疗同步联合TKIs模式比传统铂类化疗在疗效上更好。此后两种药物的序贯联合，间插联合模式都有临床试验进行，虽然得出一些结论或得到了一些阳性结果，但每个临床试验在整体人群和分层亚组人群中的结果获益并非一致，包括我们新发现其他驱动基因的靶向药物和化疗联合的大部分临床试验似乎都如此。即使某些阳性结果的临床试验，或已经进入治疗指南推荐临床实践中应用的联合模式，疗效获益和药物经济风险比仍值得思考和关注。
对于蜂拥而至的分子靶向药物，传统化疗药物是协同结合，还是退居避让？我想在目前联合仍然是主旋律。但对不同基因状态的患者，不同的分子靶向药物和不同的化疗方案来说，联合的模式应区别对待，不可等量齐观。我们需要汲取失败和成功临床试验的经验和做法，设计科学合理人文的临床试验，去验证和回答靶向治疗药物和化疗联合的最佳模式。最后我想说，期前途光明，但荆棘载途。
医脉通：在今年的众多研究进展中，有一项研究提到一种新的EGFR药物AZD9291对T790M突变的病人有好的疗效，借由此项研究，您能谈一谈目前EGFR-TKI耐药方面有哪些进展？
刘晓晴教授：这绝对是一个令人欣喜的消息。我们知道，第一代EGFR TKI上市十年间在NSCLC个体化治疗中独领风骚，竞数风流。但犹如我们在化学治疗时代遭遇细胞毒药物的耐药问题一样，分子靶向治疗药物同样面临窘境。大量的临床研究和临床实践证明，绝大部分初始对TKIs治疗有效的患者在中位缓解7-9月后疾病再次进展，出现对TKIs的耐药。已经确定EGFR-TKIs获得性耐药存在多重耐药机制，其中约50%为T790M二次突变。但最初几年里，我们尝试过多种克服耐药的方法，包括第二代TKIs，或第一代TKI联合化疗或其它靶向治疗，但疗效有限。
而在今年的ASCO会议上同时出现了三个针对EGFR突变阳性和TKI耐药后T790M突变的第三代EGFR TKI（AZD9291，CO1686，HM71613）。尤其最受鼓舞的是，它们出现之初药物作用靶点清晰，疗效满意，副作用轻微。I期临床试验结果和发现就为后续的研究设计和精确治疗提供了一个非常好的模式。与近几年第二代的EGFR-TKI和ALK抑制剂以及MET抑制剂相比，转换性研究速度之快令人惊讶。当然第三代TKI还要面对很多问题：如何即时、有效检测发现T790M突变患者？面对第一代和第二代的TKI，新的第三代TKI是取而代之，还是甘居人后，它与化疗如何联合？与其它分子靶向药物如何协同？面对更广大患者时药物安全性如何？。。。等等问题仍将有待我们去寻找答案。真是感叹：“魔高一尺，道高一丈”，肿瘤探索绝无止境。。。。。。
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