法国Rene Gauducheau癌症临床与转化中心主任及Nantes大学医学教授Jean-Yves Douillard 博士在接受PracticeUpdate的采访中，对刚刚结束的ESMO大会上公布的两项肺癌研究（IMPRESS和MAGRIT）做了精彩解读和点评，以下为详细内容：

Jean-Yves Douillard

1.提问：让我们从IMPRESS试验开始。关于在进展后继续应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，你的观点是什么？

回答：IMPRESS试验明显是一个阴性试验。对我来讲最感兴趣的内容是整体的有害作用（安慰剂组的效果更好）。但是相对于Solange Peters的讨论，我想最主要的原因是安慰剂组的患者应用了更具侵袭性的治疗。患者重新引入了铂类化疗方案治疗，而且更特殊的是重新引入了三代酪氨酸激酶抑制剂。而事实上这正是我们在临床实践中所用到的。我们知道，当应用一代酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者之后改用化疗，当他们的疾病再次进展后，他们又对酪氨酸激酶抑制剂敏感。细胞系等大量的数据都支持这一点。因此，这可能是主要的原因。然而，我们在临床实践中的重要考虑，也是每个人都关心的问题，就是我们是否应该在酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后立即继续应用酪氨酸激酶抑制剂。该研究显示，我们应该改用化疗。这是一个重要的信息。

2.提问: 你认为IMPRESS试验中，疾病进展时的抵抗机制是否重要？这些内容未予公布。

回答: 不，这些不重要，因为他们没有数据支持。我想它可能重要，或者说它很可能很快就变得重要。然而，我们知道60%的患者中，一代酪氨酸激酶抑制剂抵抗的机制是T790M突变。我们很有希望在不久的将来就有药可用。AZ9291 和CO-1686的化合物一开始的结果非常有研究前景。

3.提问: 关于EGFR酪氨酸激酶抑制剂的抵抗机制，临床医生应该知道什么？

回答: 一系列的研究显示，60%的病例中，对一代酪氨酸激酶抑制剂产生抵抗的患者都存在T790M突变。其余的是MET扩增、MET高表达、MET突变和小细胞转变造成的。这些可以单独出现，也可以与T790M突变同时出现。因此，三代酪氨酸激酶抑制剂AZ9291 和 CO-1686有效，可能是治疗的选择。现在，我们将记录进展时T790M突变的情况，我们需要作出治疗决策。我希望我们能够从循环游离DNA或再次活检中得到。

4.提问: 因此，从这一点来说，如果没有机会再次活检，你会不会推荐改用化疗而不是三代酪氨酸激酶抑制剂？

回答: 是的，我猜测这些药物标签很可能仅限于T790M突变的情况。再次，随着技术的进展，我们现在可以从循环游离DNA中找出突变。当进行比较时，循环游离DNA和肿瘤DNA相似性很高，超过90%。其敏感性不是非常高，但是可能提高新一代技术的发展。

5.提问: 对于这些治疗的闪光（疗效短暂的）现象，你有什么观点？如何才能更好的避免这种现象？

回答: 好的，闪光现象必须得避免，因此，在准备开始进行二线治疗以前，临床医生不应该停止原始酪氨酸激酶抑制剂的使用。二线治疗可以使用三代酪氨酸激酶抑制剂或铂类化疗。

6.提问: 理论上，如何做到这一点？

回答: 一般来说，我在开始新的治疗的前一天停用原始的酪氨酸激酶抑制剂，因为新的治疗马上就会起作用。

编译自：ESMO Interview: Lung Cancer Studies—Part 1.PracticeUpdate,2014.

精彩待续。。。。。。