2014年10月11日，一场“精品”肺癌学术会议——“肺癌多学科治疗高峰论坛暨全军第六届肺癌规范化诊断治疗学习班” 在北京希尔顿逸林酒店隆重召开。在这场肺癌“大腕”云集的会议中，全场爆满、站立的听众水泄不通就是对学术价值的最佳肯定。会议受到了每位参会者的喜爱和认可，引用一位医生的总结：这是一场很有干货的高质量学术会议。

会上，上海胸科医院的陆舜教授做了题为《ALK阳性NSCLC：过去、现在、未来》的精彩报告。现将报告的内容进行整理，以飨读者。

陆舜教授在会议现场

AlK阳性非小细胞肺癌特点

AlK阳性非小细胞肺癌定义为ALK FISH 检测阳性、ALK序列融合变异或ALK融合蛋白表达阳性的肺癌，肿瘤细胞中存在ALK融合基因表达，是非小细胞肺癌的一个分子亚型，常见于腺癌，该类型患者通常可以从ALK抑制剂治疗中获益。

ALK阳性NSCLC患病基数大，总患者数约为HER2阳性乳腺癌患者的70%，是CML的3倍多。

ALK阳性NSCLC的临床及病理特征

过去：预后差，化疗疗效不佳

预后差，中位生存期6个月，两年生存率12%。总体来说，化疗效果并不令人满意。在二线治疗中，在化疗药物中培美曲塞优于多西他赛。

靶向药物的出现

Profile 1001, Profile 1005, Profile 1007三个随机对照试验确定将克唑替尼作为既往治疗过的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准治疗。

研究详情：ALK阳性NSCLC临床研究纵览

现在：克唑替尼成为治疗首选，大大改善患者预后

目前仍没有达到使肺癌成为一种慢性病，即生存期超过5年，无论驱动基因是EGFR还是ALK。EGFR突变的患者经过治疗，生存期可以稳定在30个月。而ALK基因突变的病人治疗后，生存期可以达到20多个月。如果我们想走的更远的话，我们可能需要对这条通路有更多的认识。

莫树锦教授在2014年的ASCO会议上报道了一项研究，比较了克唑替尼联合化疗VS培美曲塞加顺铂的疗效。该研究改变了ALK阳性NSCLC患者的一线标准治疗方案，克唑替尼联合化疗使中位PFS提高到10.9个月，并且总缓解率达到74%。

ALKoma的提出

除了肺癌以外，还有其它的一些肿瘤也同样会出现ALK迁移。对于这部分患者，使用ALK抑制剂可能同样能达到比较好的效果。因此这很可能改变目前的临床试验的设计，临床实践的方法以及临床学科的设置。因为虽然有些肿瘤发病的器官不同，但是它们的基因谱都是相同的，或者在细胞层面是一样的。

未来：ALK阳性NSCLC可能成为预后较好的一种肺癌类型

突破耐药

※ 克唑替尼在我国已经上市了两年多，治疗效果很好，但是产生了耐药问题。耐药的机制为ALK通路中出现了二次突变或旁路中出现了突变。针对ALK通路的二次突变，要继续用药。针对旁路的突变，可以适用联合靶向治疗。

※ 二代ALK抑制剂已进入临床，FDA已经批准了色瑞替尼的使用，日本也已经批准了Alectinib投入使用。

※ ALK阳性NSCLC克唑替尼耐药后，持续抑制ALK信号通路仍有效。针对肺癌驱动基因的耐药后研究方兴未艾，有望大大延长患者的OS。

※ 不同的靶向药物，有可能互相解救。克唑替尼与色瑞替尼经治的患者，Alectinib仍然有效。