法国Rene Gauducheau癌症临床与转化中心主任及Nantes大学医学教授Jean-Yves Douillard 博士在接受PracticeUpdate的采访中，对刚刚结束的ESMO大会上公布的两项肺癌研究（IMPRESS和MAGRIT）做了精彩解读和点评，以下为详细内容：

资讯详情：专家述评：ESMO精彩回眸之肺癌（一）

Jean-Yves Douillard

1、提问：把视线放在肺癌的第二次主席演讲——MAGRIT试验的阴性结果上。你认为Vansteenkiste医生提出的疫苗方法在肺癌中不起作用的结论合理吗？

回答: 嗯，到目前为止，他们失败了。所有的关于肺癌的疫苗方法的试验都失败了。我认为应用免疫方法结合抗原很可能是个错误的观点。我们知道MAGRIT试验中，大多数患者出现了抗体反应，因为存在MAGE-A3抗体，但是肿瘤细胞杀伤并不是主要依靠抗体的，而是受T细胞调控的。这可能是失败的原因。但是我们必须找到其他的方法来利用免疫系统。其他的可能性是MAGE-A3不是一个合适的抗原。

2、提问: 你认为不可能是找出一种超级抗原，而是几种抗原联合？

回答: 是的，我认为我们将会应用多种抗原。

3、提问：那么你认为应用疫苗联合检查点阻滞的策略怎么样？

回答: 嗯，首先，检查点阻滞是一种非特异性的免疫治疗，尽管它是靶向作用于PD-1 或 PD-L1的。我的意思是，这是一种维持免疫平衡的普遍存在的机制。

因此，我认为免疫学家应该试图收集应用PD-1/PD-L1治疗的患者的淋巴细胞，加用白细胞介素-2治疗或者其他想用的。然后试图从这些有放射性比活度的T细胞克隆中找出一组细胞系。这些完成后，可以利用像有限稀释等技术来扩增这些克隆。一旦确定了其特异性，试图从T细胞中找出这些抗原。如果我年轻20岁，我会这样做。

4、提问: 因此，你认为疫苗试验在非小细胞肺癌的研究中还有什么作用吗？

回答: 我对此表示怀疑。我知道Merck正要开始进行一个关于肺癌的IIIb期的试验（应用抗MUC-1疫苗 L-BLP25治疗的同时进行放化疗）。因为最初的START试验结果不明确(NCT00409188)。我不知道这是否会继续，因为我听说在日本进行的一个相似的试验的结果是阴性的。这还未得到确认。

5、提问: 因此，你认为MAGRIT试验失败的原因是MAGE-A3可能不是一个足够好的抗原？

回答：该抗原太弱，引起的可能是抗体反应而不是T细胞反应。

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MAGRIT试验是一个随机双盲、安慰剂对照的III期试验，评估了可切除的非小细胞肺癌患者辅助化疗(联合 recMAGE-A3 + AS15癌症免疫治疗 [MAGE-A3 CI])的疗效。2272位MAGE-A3阳性的肿瘤患者进行了随机分组和治疗。MAGE-A3 CI组患者的无病生存期为60.5个月，安慰剂组患者的无病生存期为57.9个月(P =0.7379)。未应用辅助化疗的患者中，MAGE-A3 CI组患者的无病生存期的中位数为58.0个月，安慰剂组患者的无病生存期的中位数为56.9个月(P =0.7572)。各治疗组中3级和3级以上的不良反应的发生率相似。

不论是否应用辅助化疗，MAGE-A3 CI组和安慰剂组患者的无病生存期都相似。MAGE-A3 CI的应用对治疗结果没有明显的影响。

编译自：ESMO Interview: Lung Cancer Studies—Part 2.PracticeUpdate,2014.