据一项2期研究结果，向伊匹单抗中加入沙格司亭（sargramostim，一种粒细胞-巨嗜细胞菌落刺激因子）可以显著延长晚期黑色素瘤患者的总生存（OS），并降低毒性。研究于11月5日发表在JAMA上。医脉通对此进行了报道。

全文阅读：Hodi FS,JAMA 2014 Nov 5;312(17):1744-1753

但据研究结果显示，沙格司亭(Leukine, Sanofi-Aventis)与CTLA-4阻断剂伊匹单抗(Yervoy, Bristol-Myers Squibb)联用并没有带来PFS的延长。

Dana-Farber 癌症研究所免疫肿瘤学中心及黑色素治疗中心主任F. Stephen Hodi博士表示“免疫信号分子与伊匹单抗的联用，改善了患者的治疗结果，延长了生存，并降低了严重的不良反应。尤其减少了严重的肺及胃肠道副作用。肺、胃肠道是我们用免疫检查点药物治疗时考虑最多的器官。

F. Stephen Hodi

研究方法

研究共纳入了245位不可切除的经治的III 或 IV 期黑色素瘤患者。研究人员将患者随机分配入组，其中123位患者接受了药物联用，在每21天的周期中，第一天应用10 mg/kg的伊匹单抗，外加在第1至14天皮下注射250微克的沙格司亭。另外122位患者接受伊匹单抗单药治疗。中位随访时间为13.3个月（范围, 0.03-19.9)。

研究结果

研究发现，药物联用组患者的中位OS为17.5个月(95% CI, 14.9-未结束)，单药治疗组的中位OS为12.7个月(95% CI, 10-未结束)。

药物联用组有更多的患者达到了1年总生存，且有显著统计学差异(68.9% vs. 52.9%; P=.01)，该组的死亡风险也显著降低(HR=0.64; 95% CI, 不可用-0.9)。尽管药物联用延长了OS，但两组的中位PFS均为3.1个月(P=.37)。

Hodi博士表示，目前的数据没有解释为何两组间OS有显著差异，而PFS却没有。“可能是治疗引发了炎症，导致貌似早期疾病进展了，但是在进一步研究之前我们尚不清楚。“

不良反应

研究者们评估了118位药物联用组患者和120位单药组患者的安全数据。总体来说，联用组患者的3级至5级不良反应事件显著减少(44.9% vs. 58.3%; P=.04)。单药组患者3级至5级胃肠道毒性(26.7% vs. 16.1%; P=.05)及非毒性(7.5% vs. 0%; P=.003)更为普遍。

单药组的7位患者由于治疗相关不良反应死亡，而联用组发生治疗相关死亡的患者有两例。

研究启示

Hodi博士在接受媒体采访时表示，”伊匹单抗与沙格司亭的联用揭示了免疫信号分子与CTLA-4阻断剂同时应用的可能性。

医脉通编译自：Ipilimumab plus sargramostim prolonged OS, decreased toxicity in metastatic melanoma, Healio, November 4, 2014