一项对3期试验数据的因果分析显示，KRAS外显子2的突变预示着接受辅助治疗的、切除的III期远端结肠癌患者会在更短的时间内复发。研究发表在Ann Oncol上。医脉通对此进行了报道。

全文阅读：Blons H,Ann Oncol 2014 Oct 6

研究背景

在该研究以前，还没有发现KRAS突变对于结肠腺瘤患者的预后作用，因此研究者力求解决这一问题，并将其作为PETACC8试验辅助研究的一部分。该研究评估了FOLFOX辅助化疗加或不加西妥昔单抗(Erbitux; Bristol-Myers Squibb, Lilly)用于III期结肠癌患者的疗效。

在亚组分析中，巴黎乔治蓬皮杜医院的 Helene Blons博士及其同事评估了KRAS外显子2突变与复发时间和DFS的关系。

在PETACC8试验中的两组之间没有发现复发时间和DFS的差异，因此将两组并入辅助研究进行合并分析。然而，辅助研究中不包含BRAF-突变患者。

研究详情：添加西妥昔单抗到FOLFOX治疗结肠癌：令人失望的结果

研究内容及结果

Blons及其同事在研究纳入的1657位患者中，共鉴别了638位(38.5%)有KRAS突变的患者。他们发现，KRAS突变与更短时间内的复发相关(P<.001)。

与野生型肿瘤相比，密码子12突变的肿瘤与更短时间内复发显著相关(HR=1.67; 95% CI, 1.35-2.04)，并独立于其它协变量。然而，密码子13突变与更短时间内复发没有显著相关性(HR=1.23; 95% CI, 0.85-1.79)。

Figure 2 Time to recurrence according to KRAS status.A : KRAS mutation types in the PETACC8 trial population B : In the entire population KRAS status is related to shorter time to recurrence (p<0.01). C: subsequent analysis showed that codon 12 (p<0.01) but not codon 13 (p=0.26) are associated with shorter time to recurrence. D : Impact of individual alterations on time to recurrence, results or not statistically relevant for p.G12S and p.G12R due to the small number of tumors in these groups.

研究人员还指出，KRAS基因型对复发(P=.02)和DFS (P=.042)的影响因肿瘤位置的不同而不同。

亚组分析显示，KRAS仅影响远端肿瘤的复发和DFS（与近端肿瘤相比）。KRAS密码子12突变的患者复发风险显著增高(HR=1.96; 95% CI, 1.51-2.56)。密码子13突变的患者复发风险的增加处在显著性边界(HR=1.59; 95% CI, 1-2.56)。

Figure 3 Time to recurrence according to KRAS status for proximal and distal colon cancers. A : KRAS mutation types in the PETACC8 trial population B: In proximal tumors, KRAS mutation status had no impact on time to recurrence (p =0.69) whereas KRAS codon 12 mutations were associated with TTR in distal cancers (p < 0.001), and a trend was observed for codon 13 (p = 0.051). The individual impact of mutations is shown on figure (C) for proximal and distal cancers.

带来的启示

作者在文中写道，“今后辅助治疗临床试验，应当同时考虑肿瘤位置和KRAS突变，将二者作为重要的分层因素。”

医脉通编译自：KRAS status predicted time to recurrence in resected stage III colon cancer,Healio, November 12, 2014