据近期发表在J Clin Oncol 上的一项多国参与的、开放标签的I/II期试验结果，Neratinib联用卡培他滨对于经治的HER2阳性的转移性乳腺癌患者表现出有希望的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。医脉通对此进行了报道。

研究全文：Saura C, J Clin Oncol 2014 Oct 6

研究背景

将近20%的乳腺癌患者有人表皮生长因子受体2（HER2）阳性肿瘤，意味着其疾病更具侵袭性及更差的预后。像曲妥单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗、ado-trastuzumab emtansine等抗HER2主导的治疗药物的引入，使该类型的乳腺癌辅助治疗及转移性疾病的治疗取得了很大进步。然而，有些患者对HER2主导的治疗药物没有应答，大部分有初始应答的患者在1年内也会获得耐药。因此，需要继续发展新的HER2主导的治疗策略，特别是对于经治的且有疾病进展的乳腺癌患者。

研究内容

Neratinib是一种有效的不可逆转的全酪氨酸激酶抑制剂，用于HER2阳性的乳腺癌患者表现出抗肿瘤活性和可接受的耐受性。在该研究中，确定了Neratinib加卡培他滨用于实体瘤患者的最大耐受剂量(MTD)（第一部分），并且评估了Neratinib加卡培他滨用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性（第二部分）。

第一部分为实体瘤患者的3 + 3剂量-增加研究，患者每天口服来那替尼一次，持续加卡培他滨，21天为一个周期，在每个周期的第1至14天，每天两次使用预定剂量的卡培他滨。第二部分，经曲妥单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受最大耐受剂量的来那替尼加卡培他滨治疗。第二部分研究的首要终点为客观缓解率(ORR)。

研究结果

在第一部分(n = 33)，设定最大耐受剂量为每天240mgNeratinib加 每天卡培他滨1,500 mg/m2 ，该剂量在第二部分进行了进一步评估(n = 72)。最常见的药物相关的不良反应为腹泻(88%)，掌足红肿综合症(48%)。在第二部分，未经拉帕替尼治疗的患者的ORR是64% (n = 39 of 61)，曾经拉帕替尼治疗的患者的ORR为57% (n = 4 of 7)。两组患者的中位无进展生存期分别为40.3周及35.9周。

Fig 1. Progression-free survival (PFS) in patients receiving neratinib 240 mg plus capecitabine 1,500 mg/m2 with no prior lapatinib treatment from study part two (n  61) and parts one and two (n  63; evaluable population). Kaplan-Meier median PFS was based on investigator assessment of radiographic and clinical data. Thirty-seven patients (61%) with no prior lapatinib treatment from part two and 38 patients (60%) with no prior lapatinib treatment from parts one (maximum-tolerated dose [MTD] level) and two experienced progressive disease or death as of this analysis; 24 and 25 patients, respectively, were censored in this analysis.

结论

Neratinib联用卡培他滨治疗方案的毒性可以管理，且在经曲妥单抗或拉帕替尼治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出有潜力的抗肿瘤活性。