研究要点
在吉西他滨/卡铂方案中增加iniparib不会延长总生存期或无进展生存期。
探索性分析显示包含iniparib的方案作为二线或三线治疗可以延长生存期。
报道于临床肿瘤学杂志上的一个III期试验中，O’Shaughnessy等人发现在转移性、三阴性乳腺癌患者的吉西他滨+卡铂方案中增加iniparib不可以延长患者的总生存期或无进展生存期。一个探索性分析显示，应用含有iniparib的方案作为二线或三线治疗，可以延长患者的总生存期和无进展生存期。文献阅读：J Clin Oncol 2014 Oct 27.
Iniparib最初被发现和研究是作为PARP抑制剂，随后的研究表明这未显示出这些药物的典型特点。该药的活跃的代谢物貌似在活性氧的作用下可以出现细胞毒性作用。Iniparib可以加强吉西他滨和卡铂对三阴性乳腺癌模型的抗恶性细胞增殖和毒性作用。一个随机的II期试验显示在吉西他滨/卡铂方案中增加iniparib可以提高缓解率，延长无进展生存期和总生存期。
图1 研究流程
研究细节
在这一非盲的III期试验中，2009年7月至2010年3月之间，519位以前应用过2种或2种以下的化疗方案的IV期/局部复发的三阴性乳腺癌患者被随机分配到吉西他滨（1,000 mg/m2）+卡铂（曲线下面积为2，第1天和第8天应用）组(n = 258)或吉西他滨+卡铂+ iniparib（第1, 4, 8和11天，5.6 mg/kg，静脉滴注）组(n = 261)，每3周一疗程。根据以前应用化疗方案的数目进行随机分层。
意向治疗患者的主要评价项目是总生存期和无进展生存期，iniparib组预先设定的总生存期p值为0.04，无进展生存期p值为0.01。吉西他滨/卡铂组患者疾病进展后可以转换到iniparib组。
iniparib组和对照组的年龄（中位数分别为53岁和54岁，≥ 60岁的占65%）、东部肿瘤协作组体力评分（0分的分别占57% 和 53%，1分的分别占41%和45%）、转移灶的数量(2处的分别占 34%和26%, 至少3处的占58%和60%)、转移灶位置(肺转移分别占62%和61%,肝转移分别占38%和44%, 淋巴结转移分别占76%和72%,骨转移分别占33%和30%, 中枢神经系统转移分别占8%和8%)、以前应用过化疗的比例(分别占89%和90%)、无病间隔时间(≤ 18 个月的分别占54%和50%)和治疗的次数(一线治疗分别占57%和58%)相互平衡。
在组别转换以前，iniparib组患者应用试验性治疗的疗程的中位数为6，对照组患者应用试验性治疗的疗程的中位数为5，组别转换以后疗程的中位数为2。
生存期没有差异
Iniparib组总生存期的中位数为11.8个月，对照组总生存期的中位数为11.1个月（风险比[HR] = 0.88, P = 0.28）。Iniparib组无进展生存期的中位数为5.1个月，对照组无进展生存期的中位数为4.1个月(HR = 0.79, P = 0.027; 未达到 P = 0.01的阈值)。Iniparib组客观缓解率为33.7%，对照组客观缓解率为30.2% (P =0.395)。
探索性分析
一个探索性分析显示，应用一线治疗的患者的总生存期的中位数分别为12.4个月和12.6个月(HR = 1.11, 95% 置信区间 [CI] = 0.78–1.57)，无进展生存期的中位数分别为5.6和4.6个月(HR = 0.88, 95% CI = 0.67–1.17)。应用二线或三线治疗的患者，总生存期的中位数分别为10.8和8.1个月(HR = 0.65, 95% CI = 0.46–0.91)，无进展生存期的中位数分别为4.2和2.9个月(HR = 0.68, 95% CI = 0.50-0.92)。
一个在70%的患者死亡后的更新的总生存期分析显示，总生存期的中位数分别为12.2和11.1个月(HR =0.85, 95% CI = 0.69–1.04)，其中应用一线治疗的患者的总生存期的中位数分别为12.3和13.9个月(HR = 1.07, 95% CI = 0.80–1.40)，应用二线及二线以上的治疗的患者的总生存期的中位数分别为12.1和8.1个月(HR = 0.60, 95% CI = 0.45-0.82)。
毒性
Iniparib组3级或4级不良反应发生率为89%，而对照组3级或4级不良反应发生率为86%，最常见的是中性粒细胞减少(62% vs 53%)和血小板减少(29% vs 24%)。最常见的非血液系统的3级或4级不良反应是疲劳(8% vs 6%)。严重不良反应的发生率分别为38%和28%。不良反应导致至少一种药物的中断的发生率分别为35%和29%。不良反应导致Iniparib组的4位患者死亡，其中一位（上消化道出血的）患者考虑与治疗有关。对照组2位患者死亡，考虑都与治疗无关。
研究者们总结，Iniparib加入到吉西他滨/卡铂方案中不会使转移性三阴性乳腺癌患者的总生存期延长。Iniparib联合DNA破坏性化疗的二线/三线治疗（不仅限于三阴性乳腺癌）可以提高生存期结果的建议需要进一步评估。
贝勒查尔斯•A•萨蒙斯癌症中心的Joyce O’Shaughnessy博士是临床肿瘤学杂志中这篇文章的通讯作者。
编译自：No Benefit of Adding Iniparib to Gemcitabine/Carboplatin in Metastatic Triple‑Negative Breast Cancer.THE ASCO POST,Nov 14,2014.
