长期应用一线化疗治疗可以延长转移性乳腺癌患者的总生存期和无进展生存期。在该试验中，我们调查了在贝伐单抗+多西他赛一线治疗后，在贝伐单抗维持治疗方案中增加卡培他滨的疗效。文献阅读：Lancet Oncol 2014 Sep 26.

研究方法

我们在巴西、中国、埃及、法国、香港、印度、意大利、波兰、西班牙和土耳其的54个医院中进行了这一随机非盲的III期试验。我们将HER2阴性的、可以测量的转移性乳腺癌患者纳入了研究，每位患者应用3-6个疗程的贝伐单抗(15 mg/kg)+多西他赛(75—100 mg/m2)一线治疗，每3周一疗程。

应用交互式语音应答系统将无进展生存的患者按1:1的比例随机分配到贝伐单抗+卡培他滨组或贝伐单抗单药治疗组(第一天应用贝伐单抗 15 mg/kg; 第1-14天应用卡培他滨 1000 mg/m2 每天两次，3周一疗程)，直到疾病进展。根据雌激素受体状态（阳性或阴性）、内脏转移（存在或不存在）、缓解状态（稳定、缓解或无法测量）和乳酸脱氢酶浓度（≤1•5 或 >1•5 ×正常上限）进行分层。

患者和研究者们都知道分组的情况。意向治疗的患者的主要评价项目是无进展生存期。该试验注册的试验号为ClinicalTrials.gov,NCT00929240

研究结果

在2009年7月16日至2011年3月7日（此时入组早期终止）之间，284位患者一开始应用贝伐单抗+多西他赛方案治疗。185位患者参与了随机分组（91位患者被分配到贝伐单抗+卡培他滨组，94位患者被分配到贝伐单抗单药治疗）。

贝伐单抗+卡培他滨组患者的无进展生存期（中位数11.9个月[95% CI 9•8—15•4]）明显长于贝伐单抗单药治疗组（中位数4.3个月[95% CI 3•9—6•8]，分层的风险比为0•38 [95% CI 0•27—0•55]，双侧秩和检验p<0•0001）。贝伐单抗+卡培他滨组患者的总生存期（中位数39•0个月[95% CI 32•3—未知]）也明显长于贝伐单抗单药治疗组（中位数23•7个月[95% CI 18•5—31•7]，分层的风险比为0•43 [95% CI 0•26—0•69]，双侧秩和检验p＝0•0003）。疾病进展的时间间隔结果与无进展生存期的结果一致。贝伐单抗+卡培他滨组的78位(86%)患者和贝伐单抗单药治疗组的72 位(77%)患者达到客观缓解。贝伐单抗单药治疗组中92 位(98%)患者临床获益，贝伐单抗+卡培他滨组90位 (99%)患者临床获益。基础状态时全球健康评分的变化的平均值在各组间没有明显差异。

维持治疗期间3级或3级以上的不良反应包括手足综合征（贝伐单抗+卡培他滨组28位[31%]，贝伐单抗单药治疗组0位）、高血压（贝伐单抗+卡培他滨组8位[9%]，贝伐单抗单药治疗组3位[3%]）和蛋白尿（贝伐单抗+卡培他滨组3位[3%]，贝伐单抗单药治疗组4位[4%]）。贝伐单抗+卡培他滨组严重不良反应的发生率为11%（10位），贝伐单抗单药治疗组严重不良反应的发生率为8%（7位）。

说明

尽管过早的终止了入组，而且缺乏进展后的治疗信息，但是与贝伐单抗单药治疗组相比，贝伐单抗+卡培他滨维持治疗组患者的无进展生存期和总生存期都明显延长。这些结果可能指导HER2阴性转移性乳腺癌患者未来的维持治疗试验和目前的一线治疗方案。