2013年2月，FDA批准了T-DM1用于经曲妥株单抗联合紫杉烷治疗疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者。尽管FDA批准该药作为二线治疗，但是几个指南将其列入更早期的治疗。为了解决T-DM1的使用问题，多项研究探索了多种临床情况下该药的疗效。来自加州大学洛杉矶分校Jonsson 综合癌症中心主任及副教授Sara Hurvitz博士解析了探索一线使用 T-DM1的具有潜力的临床试验结果。医脉通对此进行了报道。

Sara Hurvitz, MD

与标准治疗相比，抗体共轭物T-DM1（ado-曲妥株单抗emtansine；Kadcyla) 用于HER2阳性转移性乳腺癌患者，表现出有潜力的临床疗效，且毒性更低。

“T-DM1的无进展生存约为14.2个月，对照组约为9个月，因此有5个月的统计学显著差异。” Hurvitz说，“我认为我们青睐这个药物的原因是毒性小，患者可耐受。对照组90%的患者有3/4级不良反应事件，而T-DM1组约为40%。”

这项Ⅱ期研究纳入了137位HER2阳性转移性或局部进展的乳腺癌患者，将患者按1:1比例随机分配入组，接受一线曲妥株单抗联合紫杉醇(n = 70)或T-DM1 (n = 67)治疗。研究的首要终点是无进展生存期（PFS）及安全性。次要终点为总生存（OS）和客观缓解率(ORR)。

研究结果发表在临床肿瘤学杂志上，T-DM1组中位PFS为14.2个月，曲妥珠单抗/紫杉醇组为9.2个月 (HR = 0.59; 95% CI, 0.36-0.97)。T-DM1组的ORR为64.2%，曲妥珠单抗/紫杉醇组为58%。

中位随访时间为23个月，两组的OS 相似。分析发现，很少有患者死亡，且将近50%的曲妥珠单抗/紫杉醇组患者转组接受T-DM1治疗，研究人员认为这影响了OS数据。

与曲妥珠单抗/紫杉醇组相比，T-DM1组较少发生3/4级不良反应事件(分别为46.4% vs 90.9%)。T-DM1组4级不良反应事件发生率为5.8%，而曲妥珠单抗/紫杉醇组发生率为57.6%。T-DM1组与曲妥珠单抗/紫杉醇组的严重不良反应事件发生率分别为20.3% vs 25.8%，导致治疗终止的不良反应的患者比率分别为7.2% vs 40.9%。

MARIANNE试验

为了验证一线使用T-DM1的疗效，Ⅲ期试验MARIANNE试验目前正着眼于T-DM1联合或不联合帕妥珠单抗，对比曲妥株单抗加紫杉烷用于初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效。研究的首要终点是评估PFS，次要终点是不良反应事件。预计2016年将公布研究结果(NCT01120184)。

然而，MARIANNE研究设计在Ⅲ期试验CLEOPATRA数据公布之前。CLEOPATRA试验结果显示曲妥株单抗，多西他赛，帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性乳腺癌患者，有15.7个月的OS的提高，令人印象深刻。而MARIANNE研究不包含曲妥株单抗，紫杉烷及帕妥珠单抗试验组。

研究详情：[ESMO2014]含帕妥珠单抗联合治疗延长HER2阳性MBC生存期

Hurvitz 博士表示“MARIANNE研究的一线治疗不包含紫杉烷加曲妥株单抗联合帕妥珠单抗”，“我们最终可能只有两个一线治疗选择，按怎样的顺序使用这两个选择仍悬而未决。”

除一线治疗之外，其它一些研究继续探索了T-DM1用于HER2阳性晚期乳腺癌的疗效。Ⅲ期随机KAITLIN研究(BO28407)将探索T-DM1联用帕妥珠单抗，对比曲妥株单抗联用帕妥珠单抗加紫杉烷作为蒽环类治疗后的HER2阳性原发浸润性乳腺癌患者的辅助治疗的疗效。

在后几线的治疗中，T-DM1继续在TH3RESA研究中表现出潜力，使该治疗成为难治性HER2阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗。在该研究中，至少经2次HER2靶向治疗的的患者使用T-DM1获得了6.2个月的中位PFS，而接受医生治疗选择的患者的中位PFS为3.3个月。

医脉通编译自：Silas Inman,Frontline T-DM1 on Horizon in Metastatic Breast Cancer, Onclive, November 20, 2014